вальпроевая кислота код атх
Конвулекс (100 мг/мл)
Инструкция
Торговое название
Международное непатентованное название
Лекарственная форма
Раствор для инъекций, 100 мг/мл, 5 мл
Состав
5 мл препарата содержат
вспомогательные вещества: натрия гидрофосфата додекагидрат, натрия гидроксид, вода для инъекций.
Описание
Прозрачный, бесцветный или слегка желтоватый раствор.
Фармакотерапевтическая группа
Противоэпилептические препараты. Жирных кислот производные.
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При внутривенном введении препарата, устойчивые концентрации достигаются в течение нескольких минут. Средний терапевтический диапазон концентрации препарата в сыворотке крови составляет 40-100 мкг/мл.
Концентрация вальпроевой кислоты в спинномозговой жидкости составляет примерно 10% от ее концентрации в плазме крови. Примерно 90-95% вальпроевой кислоты связывается с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином. Связывание с белками плазмы крови снижается при более высокой дозировке. Связывание с белками плазмы крови ниже у пожилых людей и у больных с почечной дисфункцией.
Биотрансформация происходит посредством глюкуронизации, а также β, ω (омега) и ω-1 (омега-1) окисления.
Менее 5% принятой дозы вальпроевой кислоты выводятся в неизмененном виде с мочой. 3-кето-вальпроевая кислота является основным метаболитом, составляющим 20-40% дозы, обнаруженной в моче.
Плазменный клиренс препарата у больных эпилепсией составлял 12,7 мл/мин, и 5-10 мл/мин у здоровых людей; он повышается при сочетанном приеме данного препарата с фермент-индуцирующими средствами. Период полураспада препарата в плазме крови, в основном, находится в диапазоне 12-16 часов и остается неизменным и при долгосрочной терапии.
Если вальпроевая кислота сочетается с другими препаратами (например, примидоном, фенитоином, фенобарбиталом, карбамазепином), период полураспада снижается до 4-9 часов, в зависимости от степени ферментной индукции. У новорожденных и младенцев – в возрасте до 18 месяцев, период полураспада препарата в плазме крови составляет от 10 до 67 часов. Период полураспада является более продолжительным у больных с заболеваниями печени. В случае передозировки, период полураспада составлял до 30 часов.
В течение третьего триместра беременности, объем распределения повышается, почечный и печеночный клиренс также повышается таким образом, что концентрации препарата в плазме крови могут резко снизиться, даже если доза препарата остается постоянной. Кроме того, степень связывания препарата с белками крови может изменяться, и свободная фракция вальпроевой кислоты может повышаться в период беременности.
Фармакодинамика
Конвулекс – противоэпилептическое средство, оказывает также центральное миорелаксирующее и седативное действие. Механизм действия обусловлен преимущественно ингибированием фермента ГАМК-трансферазы и повышением содержания гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) в центральной нервной системе (ЦНС). ГАМК препятствует пре- и постсинаптическим разрядам и, тем самым, предотвращает распространение судорожной активности в ЦНС. Кроме того, в механизме действия препарата существенная роль принадлежит воздействию вальпроевой кислоты на рецепторы ГАМК, а также влиянию на вольтаж-зависимые Na-каналы. Действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия.
Показания к применению
Для лечения эпилептических приступов, если пероральный прием вальпроевой кислоты временно невозможен.
— фокальные приступы в форме простых или сложных приступов, вторично- генерализованные приступы, и специфические синдромы (Вест синдром, Ленокс-Гасто синдром).
Способ применения и дозы
Суточные дозы должны быть выбраны и индивидуально адаптированы согласно возрасту, весу тела и индивидуальной чувствительности к вальпроату. Необходимо, добиться оптимального контроля над приступами, в минимальной дозировке.
Так, как не имеется никакой терапевтической корреляции между суточной дозой, серологической концентрацией и терапевтическим эффектом, оптимальная дозировка должна быть определена на основе клинического ответа.
Обычно, рекомендуются следующие дозировки:
Использование у больных уже получающих вальпроевую кислоту перорально:
Перевод больных от перорального приема Конвулекса к внутривенному введению может быть выполнен в соотношении дозы 1:1. Парентеральное введение Конвулекса должно назначаться через 12 часов после последней пероральной дозы, в виде инъекции или инфузии.
В случаях, когда необходимо быстро достичь и поддерживать высокие плазменные концентрации, рекомендуется внутривенное введение 15 мг натрия вальпроата на кг веса тела в течение 5 минут. Через 30 минут начинать инфузионное введение 1 мг/кг/час под постоянным контролем до достижения плазменной концентрации приблизительно 75 мкг/мл. Для оптимальной адаптации терапии к отдельным требованиям, дозировка должна регулироваться согласно клиническому состоянию больного.
Максимальная суточная доза 2500 мг натрия вальпроата не должна превышаться.
Рекомендуемые средние суточные дозы:
вальпроата/кг массы тела.
Метод и продолжительность назначения:
Когда назначается лекарственное средство, содержащее вальпроевую кислоту в комбинации с другим антиэпилептическим лечением, дозировку используемых антиэпилептиков, нужно понижать немедленно, особенно в случае с фенобарбиталом.
Конвулекс раствор для инъекций должен быть введен медленно (более чем 3-5 минут) строго внутривенно, или назначается инфузионно (непрерывно или в повторных дозах).
Для подготовки инфузионной смеси могут использоваться следующие растворы: изотонический раствор хлорида натрия, 5 % раствор глюкозы, раствор Рингера лактат.
Если другие медикаменты также назначаются внутривенно, Конвулекс нужно вводить отдельно.
Конвулекс, раствор для инъекций должен быть заменен пероральной формой, как только состояние больного это позволяет. Как правило, пероральный прием начинают через 12 часов после окончания инфузии.
Антиэпилептическая терапия обычно долгосрочная. Начало терапии, продолжительность и прекращение приема лекарственных средств, содержащих вальпроевую кислоту должны рассматриваться индивидуально. Обычно, сокращение дозы и прекращение лечения должны рассматриваться только, когда больные были свободны от приступов, по крайней мере, 2-3 года. Прекращение должно быть выполнено очень постепенными сокращениями дозы, от одного до двух лет; в течение этого периода, результаты электроэнцефалографии не должны ухудшиться.
При сокращении дозировки у детей, нужно принимать во внимание возрастное изменение дозы в отношении веса тела в кг.
У больных с почечной недостаточностью и гипопротеинемией, должно быть принято во внимание увеличение свободной вальпроевой кислоты в сыворотке крови; при необходимости разовую дозу лекарственного средства следует уменьшить.
Побочные действия
Очень распространенные (1/10), распространенные (1/100 к