код мкб r76 1
Мой опыт составляет более 160 лапароскопических операций при раке матки с позитивными результатами, который обобщен в монографиях и научных трудах. Ежегодно я провожу мастер-классы для гинекологов и онкологов по проблемам хирургического лечения рака матки.
Посмотреть видео операций в моем исполнении Вы можете на сайте «Видео операций лучших хирургов мира».
Актуальность проблемы рака тела матки (рака эндометрия).
Рак тела матки (синоним: рака эндометрия) – злокачественная опухоль матки, исходящая из слизистого слоя (эндометрия). Рак тела матки занимает 3-е место по частоте после рака шейки матки и молочной железы среди женщин в возрасте до 54 лет и 2-е место среди женщин старше 55 лет. Ежегодно в России регистрируется более 21000 больных раком тела матки.
В структуре заболеваемости злокачественными опухолями тела матки до 75% составляют женщины в пре- и постменопаузе (старше 50 лет), но в последние годы заметна тенденция омоложения контингента больных. По данным МНИОИ им. Герцена П.А. аденокарцинома эндометрия диагностируется у 10% женщин моложе 40 лет.
Факторы риска развития рака тела матки
У пациентки, находящейся в операционной телевизионной клиники программы «Здоровье», самая злокачественная форма рака матки. Бригада врачей-эндоскопистов под руководством профессора К.В. Пучкова виртуозно провела бескровную операцию по удалению рака матки
Международная классификация болезней Х пересмотра
С54.0 – рак перешейка матки (нижнего сегмента матки)
C54.1 – рак эндометрия
C54.2 – рак миометрия
C54.3 – рак дна матки
C54.9 – рак тела матки неуточненной локализации
Клиническая картина рака тела матки
В 80% случаев рак тела матки диагностируется на I-II стадиях ввиду наличия характерных симптома – кровяные выделения их половых путей. В репродуктивном периоде эти выделения носят ациклический характер (не связаны с менструацией), в постменопаузе само наличие кровяных выделений из половых путей позволяет заподозрить злокачественные изменения в матке. В ряде случаев рак эндометрия может протекать бессимптомно.
Также могут отмечаться такие симптомы, как тянущие боли в нижних отделах живота, водянистые выделения из половых путей с неприятным запахом, диспареуния (боли и дискомфорт во время полового акта).
Диагностика рака тела матки
Эндометрий – гормонально чувствительная ткань. В течение всего менструального цикла он претерпевает изменения: постепенно утолщается и меняет структуру, готовясь к имплантации эмбриона, если же беременность не наступает – происходит его отторжение, проявляющееся в виде менструации, и цикл роста слизистой в полости матки начинается заново.
Чаще всего образованию рака эндометрия предшествует доброкачественный процесс – гиперплазия эндометрия – чрезмерное разрастание клеток слизистой полости матки, за счет чего увеличивается ее объем и толщина. При длительном существовании, отсутствии лечения и наличии факторов риска гиперплазия эндометрия может трансформироваться в рак, в связи с чем гиперплазию относят к предраковым заболеваниям матки. Особую настороженность при гиперплазии эндометрия вызывают 2 фактора: атипическая гиперплазия эндометрия по гистологическому строению и рецидивы заболевания (повторное образование гиперплазии в течение 2-х лет после проведенного лечения) – это наиболее частые ситуации, предшествующие образованию рака эндометрия.
Поставить диагноз гиперпластического процесса и рака эндометрия можно только на основании гистологического исследования, поэтому во всех случаях, когда по данным УЗИ органов малого таза возникают подозрения на наличие патологии эндометрия первым этапом проводится гистероскопия с раздельным диагностическим выскабливанием слизистой шейки и полости матки. Целью данной операции является удаление патологически измененной ткани и определение ее гистологической структуры для определения дальнейшей тактики лечения.
При подтверждении рака эндометрия по данным гистологии для определения распространенности процесса проводится следующее дообследование:
Типы рака тела матки (рака эндометрия)
Для определения стадии заболевания при раке эндометрия и степени поражения соседних органов, а также выбора правильной тактики хирургического лечения необходимо прислать мне на личный электронный адрес puchkovkv@mail.ru puchkovkv@mail.ru копировать описание УЗИ органов малого таза и брюшной полости, данные МРТ малого таза с контрастом, результаты гистероскопии и гистологии, указать возраст и основные жалобы. Тогда я смогу дать более точный ответ по вашей ситуации.
Признаки | 1 патогенетический вариант (гормонозависимый) | 2 патогенетический вариант (гормононезависимый, автономный) |
Гормональный фон | Хроническая гиперэстрогения | Гипоэстрогения (в менопаузе) |
Менструальная функция | В анамнезе ановуляторные маточные кровотечения | Не нарушена |
Детородная функция | Нередко бесплодие | Не нарушена |
Время наступления менопаузы | Часто после 50 лет | Обычно до 50 лет |
Тип кольпоцитологической реакции в менопаузе | Эстрогенный | Атрофический |
Состояние яичников | Гиперплазия тека-ткани Синдром Штейна-Левенталя Феминизирующие опухоли | Фиброз |
Фон эндометрия или произведенные ранее соскобы | Гиперпластические процессы | Атрофия |
Состояние миометрия | Фибромиома, внутренний эндометриоз | Без особенностей |
Нарушение жирового обмена | Есть | Нет |
Сахарный диабет | Есть | Нет |
Гипертоническая болезнь | Сочетается с ожирением и/или сахарный диабетом | Отсутствует или не сочетается с ожирением и сахарным диабетом |
Т-система иммунитета | Без существенных изменений у 60-70% больных | Иммунодепрессия у 30-40% больных |
В результате комплексных исследований была выдвинута и обоснована концепция о двух основных патогенетических вариантах РТМ ( Бохман Я.В., 1985):
Особенности течения | 1 вариант | 2 вариант |
Продолжительность симптомов | Обычно длительная | Обычно короткая |
Степень дифференцировки опухоли | Высокая (чаще 1 или 2 степень) | Снижена (чаще 3 или 4 степень) |
Глубина инвазии в миометрий | Чаще поверхностная | Чаще глубокая |
Потенции к лимфогенному метастазированию | Невысокие | Высокие |
Чувствительность к Прогестагенам | Высокая | Невысокая |
Первично множественные опухоли | Не характерны | |
Прогноз | Благоприятный | Сомнительный |
5-летняя выживаемость | 85,6% | 58,8% |
Для того чтобы отнести каждое конкретное наблюдение к первому патогенетическому варианту рака тела матки, необходимы 2 условия: соответствие более, чем половине его признаков и сочетание симптомов гиперэстрогении с обменными нарушениями.
В практической работе возможен упрощенный вариант определения патогенетического варианта в постменопаузе: сочетание ожирения и эстрогенного типа кольпоцитологической реакции позволяет отнести данное наблюдение к 1 варианту (Бохман Я.В., 1985).
Определение у каждой больной 1 или 2 патогенетического варианта РТМ поможет лечащему врачу более внимательно оценить особенности организма и выбрать рациональный план лечения.
Особенности опухоли матки и ее клинического течения в зависимости от патогенетического варианта:
У больных РТМ установлена достоверная корреляция патогенетического варианта со степенью дифференцировки опухоли.
В 80-90% случаев РТМ представляет собой аденокарциному. Выделяют 3 степени дифференцировки аденокарциономы:
Остальные наблюдения распределяются между имеющими несколько худший прогноз светлоклеточной мезонефроидной аденокарциномой и диморфным железисто-плоскоклеточным раком.
Светлоклеточный (мезонефроидный) рак матки составляет менее 5% от всех случаев рака тела матки. Чаще наблюдается у пожилых больных, отличается чрезвычайно агрессивным течением и плохим прогнозом. Пятилетняя выживаемость при светлоклеточном раке матки колеблется от 33 до 64% и зависит от глубины инвазии в миометрий и наличия раковых эмболов (Козаченко В.П., 2005).
Международная классификация стадий рака тела матки
Недостаточно данных для оценки первичной опухоли
Первичная опухоль не определяется
Преинвазивная карцинома (carcinoma in situ)
Опухоль ограничена телом матки
Опухоль в пределах эндометрия
Инвазия в миометрий менее 1/2 его толщины
Инвазия в миометрий более 1/2 его толщины
Опухоль распространяется на шейку, но не выходит за пределы матки
Опухоль распространяется на канал шейки матки в пределах эндоцервикальных желез
Опухоль распространяется на строму шейки матки
Местное и/или регионарное распространение опухоли
Прорастание серозной оболочки матки и/или
в придатки матки (прямое распространение или метастазы) и/или наличие опухолевых клеток в асците или смывах из брюшной полости
Опухоль распространяется на влагалище (прямое распространение или метастазы)
Метастазы в тазовых и/или поясничных лимфатических узлах
Метастазы в тазовых лимфатических узлах
Метастазы в поясничных лимфатических узлах
Прорастание слизистой оболочки мочевого пузыря и/или прямой кишки (наличие буллезного отека недостаточно для отнесения опухоли к Т4)
Пучков К.В., Баков В.С., Иванов В.В. Симультанные лапароскопические оперативные вмешательства в хирургии и гинекологии: Монография.- М.: ИД МЕДПРАКТИКА – М.- 2005.- 168 с.
Пучков К.В., Иванов В.В.. Технология дозированного лигирующего электротермического воздействия на этапах лапароскопических операций: монография.- М.: ИД МЕДПРАКТИКА, 2005.- 176 с.
Благодаря накоплению клинического опыта, показания к лимфаденэктомии у больных РТМ претерпели значительную эволюцию, где определяющими являются 2 аспекта: целесообразность расширения объема операции с точки зрения особенностей лимфогенного метастазирования и возможность ее осуществления у пожилых людей, нередко страдающих выраженными эндокринно-обменными нарушениями.
Показаниями к забрюшинной лимфаденэктомии при раке эндометрия (раке тела матки) являются наличие одного или нескольких неблагоприятных факторов прогноза (Козаченко В.П., 2005):
Этапы лимфогенного метастазирования:
1 этап – наружные и внутренние подвздошные, запирательные л/у;
2 этап – поясничные и общие подвздошные л/у;
3 этап – латеральные крестцовые, паховые, нижние и верхние ягодичные л/у.
При 1 клинической стадии рака матки метастазы в лимфатических узлах диагностируются:
Лечение рака тела матки
При отсутствии прямых противопоказаний (генерализация заболевания, тяжелые сопутствующие заболевания) хирургическое лечение является основным или первым этапом в лечении больных злокачественными опухолями тела матки.
Основной путь метастазирования РТМ лимфогенный. Клинический опыт многих тысяч операций показывает, что удаление опухоли до формирования регионарных и отдаленных метастазов обеспечивает стойкое излечение большинства больных.
Доказано, что у 38% больных первой клинической стадии во время операции обнаруживается большее распространение опухоли, чем предполагалось до вмешательства, а метастазы в лимфатических узлах таза выявляются в 16% случаев (Я.В. Бохман, 2002г).
При образовании метастазов рака тела матки в регионарных лимфатических узлах, их барьерная иммунологическая функция на какое-то время задерживает наступление широкой диссеминации опухоли, поэтому в тех случаях, когда процесс не вышел за пределы органа и регионарных лимфатических узлов 1 порядка, применение расширенных оперативных вмешательств может обеспечить длительное излечение больных со злокачественными опухолями матки.
При значительном местном и регионарном распространении злокачественной опухоли матки повышается вероятность возникновения ортоградных и ретроградных лимфогенных метастазов в отдаленные лимфатические узлы, а также гематогенных метастазов. Естественно, что при этом хирургические воздействия, направленные на первичную опухоль и ее регионарные лимфатические коллекторы, не решают основных проблем лечения. Однако удаление основной массы опухоли, несомненно, способствует реализации эффекта лекарственного лечения, направленного на диссеминированные опухолевые клетки (Бохман Я.В., 2002).
Нельзя недооценивать важность клинического стадирования рака матки на этапе предоперационного обследования, во многом предопределяющего объем оперативного вмешательства. Необходимо уточнить локализацию опухоли, ее гистологическую структуру и степень дифференцировки, вероятность регионарных метастазов.
Особенности хирургического лечения рака тела матки
При каждой стадии заболевания выбор тактики определяется для каждого пациента консилиумом 3 врачей: хирурга-онколога, химиотерапевта и радиолога с учетом индивидуальных особенностей, таких как возраст, общее состояние, наличие сопутствующей патологии.
Я всегда выполняю операцию лапароскопическим доступом. Для максимального и при этом бережного удаления окружающей органы клетчатки, несущей в себе лимфатические узлы и сосуды, я использую аппарат Thunderbeat (Olympus, Япония), сочетающий в себе ультразвуковую и биполярную энергии, за счет чего удается добиться абсолютно сухого поля. Во время операции я использую и другие электрохирургические аппараты, например, LigaSure (Covidien, Швейцария). Выбор инструмента зависит от ткани, на которой происходит работа в данный момент, и поставленных задач. Благодаря лапароскопическому доступу и использованию самого современного оборудования мне удается добиться максимальной эффективности, безопасности и быстроты выполнения вмешательства, отсутствует потребность в установке дренажей, в результате техника операции получается максимально щадящей. Это позволяет пациентке максимально быстро активизироваться, ускоряет сроки реабилитации и значительно приближает сроки адъювантного лечения (при его необходимости).
Техника лапароскопической операции при раке тела матки (эндометрия):
Латеральными границами являются мочеточники, которые окружены фасциальным листком (этот фасциальный футляр образован двумя листками околопочечной фасции). Таким образом, дальнейшую лимфодиссекцию осуществляют по ходу внутрибрюшной фасции, оттесняя забрюшинную фасцию с проходящими в ней мочеточниками латерально. Дорсальной границей лимфодиссекции на этом этапе операции является поясничная мышца. Сигмовидную кишку зажимом Бебкокка отводят медиально, делая окно в области корня брыжейки. Выполняют лимфодиссекцию в области бифуркации аорты и нижней полой вены, вдоль подвздошных сосудов.
Следуя вдоль внутрибрюшной фасции и ориентируясь на надкостницу крестца в области мыса, отсепаровывают париетальную фасцию таза. Начинают удаление париетальной фасции с задней полуокружности с последующим переходом на боковые стенки. Тазовую лимфодиссекцию начинают с отсепаровки париетальной фасции от крестца.
Самым сложным этапом тазовой лимфодиссекции является латеральная лимфаденэктомия. На данном этапе следует быть максимально осторожным, чтобы не повредить расположенный латеральнее наружной подвздошной артерии бедренно-половой нерв и проходящую кнутри подвздошную вену. Последняя обычно находится в спавшемся состоянии вследствие повышенного внутрибрюшного давления, обусловленного пневмоперитонеумом. Лимфодиссекцию из запирательного пространства осуществляют следующим образом. Мочеточник выделяют и отводят медиально. Захватив жестким зажимом края рассеченной брюшины, вдоль наружной подвздошной артерии латеральнее мочеточника посредством острой и тупой отсепаровки удаляют клетчатку по направлению к наружной подвздошной вене.
С помощью эндоскопического ретрактора наружные подвздошные сосуды отводят латерально и вверх, открывая доступ к запирательным областям. При этом кзади и медиально обнаруживается запирательный нерв с сопровождающими его сосудами и внутренняя запирательная мышца, которая является ориентиром глубины лимфодиссекции. Постоянно осуществляя тракцию вверх и в стороны, удаляют клетчатку, расположенную под наружными подвздошными сосудами в запирательной области единым блоком с сохранением запирательного нерва.
Длительность операции в руках опытного хирурга составляет около 1,5 часов. Количество осложнений не превышает 1,7 %.
После тщательного гистологического исследования удаленного препарата проводится окончательное стадирование процесса и выбор тактики дальнейшего лечения совместно с химиотерапевтом и врачом лучевой диагностики.
Диспансерное наблюдение
Пятилетняя выживаемость
Прогнозы выживаемости сильно варьируют в зависимости от гистологического строения опухоли и степени дифференцировки клеток. Усредненные показатели представлены ниже.
Латентная туберкулезная инфекция (ЛТИ) у детей. Клинические рекомендации.
Латентная туберкулезная инфекция (ЛТИ) у детей
Оглавление
Ключевые слова
Список сокращений
АРВТ – антиретровирусная терапия
БЦЖ – вакцина туберкулезная (бацилла Кальметта-Жерена)
БЦЖ-М – вакцина туберкулезная для щадящей вакцинации (бацилла Кальметта-Жерена)
ВИЧ – вирус иммунодефицита человека
ВОЗ – всемирная организация здравоохранения
ГДУ – группа диспансерного учета
ДУ – диспансерный учет
КТ – компьютерная томография
ЛТИ – латентная туберкулезная инфекция
МБТ – микобактерии туберкулеза;
МКБ 10 – международная классификация болезней 10 пересмотра
МЛУ – множественная лекарственная устойчивость
МРТ – магнитно-резонансная томография
ПВА – поствакцинальная аллергия
ПТП – противотуберкулезные препараты
РППТИ – ранний период первичной туберкулезной инфекции
УЗИ – ультразвуковое исследование
ФАП – фельдшерско-акушерский пункт
ФНО-? — фактор некроза опухоли – альфа
CD 4 – рецептор вируса иммунодефицита человека на поверхности Т-лимфоцитов
HU – денситометрические показатели плотности при проведении рентгенологических исследований
T-SPOT.TB – иммунологический тест на туберкулезную инфекцию, основанный на высвобождении Т-лимфоцитами гамма-интерферона
Термины и определения
«Вираж» туберкулиновых реакций – конверсия отрицательных реакций на внутрикожное введение туберкулина в положительную, не связанную с вакцинацией против туберкулеза, или нарастание реакции на фоне поствакцинальной аллергии (ПВА) в течение года на 6 мм и более.
Иммунодиагностика – совокупность диагностических тестов, позволяющих обнаружить реакцию иммунной системы на наличие микобактерий туберкулеза (МБТ) в организме человека.
Локальный туберкулез – состояние организма с наличием клинических и рентгенологических проявлений поражения органов и систем, вызванного МБТ.
Поствакцинальная аллергия – положительные реакции на внутрикожное введение туберкулина, связанные с вакцинацией против туберкулеза.
Различные проявления туберкулезной инфекции – все возможные состояния организма, обусловленные наличием в организме человека МБТ.
Факторы риска заболевания туберкулезом – совокупность признаков и данных анамнеза, повышающих риск развития локального туберкулеза.
1. Краткая информация
1.1. Определение
Латентная туберкулезная инфекция (ЛТИ) – состояние, при котором МБТ присутствуют в организме человека, обусловливая положительные реакции на иммунологические тесты, в том числе на аллергены туберкулезные, при отсутствии клинических и рентгенологических признаков заболевания туберкулезом [2, 3, 4].
1.2. Этиология и патогенез
Состояние ЛТИ возникает при инфицировании организма человека МБТ. Первичное инфицирование наиболее часто происходит в детском возрасте. Возможны практически все имеющиеся пути заражения: воздушно-капельный (наиболее распространен), воздушно-пылевой, контактный, алиментарный, наиболее редко вертикальный (от матери к ребенку). В дальнейшем течении туберкулезной инфекции выделяют три периода (таблица 1).
Период туберкулезной инфекции
Длительность
Клинические проявления
6-8 недель (с момента заражения человека МБТ до развития специфической гиперчувствительности замедленного типа)
Различна – от нескольких месяцев до продолжительности всей жизни человека
Положительные иммунологические тесты
3. Заболевание туберкулезом – локальное поражение различных органов и систем
Зависит от формы туберкулеза, тяжести течения, наличия осложнений, переносимости лечения
Синдром интоксикации, симптомы локального поражения органа и системы
Аллергический период характеризуется наличием специфической сенсибилизации – формированием гиперчувствительности замедленного типа, проявлением которой являются положительные иммунологические тесты. В настоящее время установлено, что с момента инфицирования МБТ в течение первого года заболевание развивается у 5% инфицированных людей, в течение всей оставшейся жизни туберкулез развивается еще у 5%, т.е. пожизненный риск заболевания туберкулезом среди инфицированных составляет 10%. Чем продолжительней предаллергический период, тем лучше прогноз. Наличие различных факторов может способствовать повышению риска развития локального туберкулеза. Так, при наличии ВИЧ-инфекции ежегодный риск заболевания туберкулезом на фоне ЛТИ составляет 10%, а пожизненный риск – 50%. Факторы, повышающие риск заболевания туберкулезом, представлены в таблице 2 [1, 5].
Факторы риска заболевания туберкулезом
Контакт с больными туберкулезом людьми:
— производственный (на работе, в школе)
Контакт с больными туберкулезом животными
Отсутствие вакцинации против туберкулеза (БЦЖ, БЦЖ-М)
Сопутствующие хронические заболевания:
— инфекции мочевыводящих путей
— заболевания, требующие длительной цитостатической, иммуносупрессивной (в том числе генно-инженерными биологическими препаратами) терапии (более одного месяца)
Иммунодефициты первичные и вторичные, ВИЧ-инфекция
Часто болеющие дети
Младший возраст (от 0 до 3 лет)
Препубертатный и подростковый возраст (от 13 до 17 лет)
— алкоголизм родителей, наркомания у родителей
— пребывание родителей в местах лишения свободы, безработица родителей
— беспризорность детей и подростков, попадание детей в детские приюты, детские дома, социальные центры и т.д., лишение родителей родительских прав
— мигранты, беженцы и др.
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Комментарии: При наличии указанных факторов риск заболевания туберкулезом повышается [1, 2, 3, 4, 5, 15, 16].
1.3. Эпидемиология
1 Приказ Минздрава России от 21.03.2003 № 109 «О совершенствовании противотуберкулезных мероприятий в Российской Федерации»
2 Приказ Министерства здравоохранения РФ от 29.12.2014 г. № 951 «Об утверждении методических рекомендаций по совершенствованию диагностики и лечения туберкулеза органов дыхания»
1.4. Кодирование по МКБ 10
1.5. Классификация
В развитии туберкулезной инфекции принято выделять:
• ранний период первичной туберкулезной инфекции (РППТИ) – первый год с момента инфицирования ребенка МБТ;
2. Диагностика
1 Федеральный закон от 21.11.2011 года № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации»
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Комментарии: Массовая иммунодиагностика позволяет обеспечить эффективность работы по раннему выявлению туберкулеза у детей и подростков и сформировать группы риска, подлежащие наблюдению у врача-фтизиатра с целью предотвращения заболевания туберкулезом [1, 2, 5, 8, 9, 10, 11].
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Комментарии: Вакцинации (дети старше двух месяцев, не получившие прививку в роддоме) и ревакцинации (дети в возрасте 6-7 лет) против туберкулеза подлежат дети, имеющие отрицательную пробу Манту. Положительная проба Манту требует проведения дифференциальной диагностики между поствакцинальной и инфекционной аллергии [1, 2, 5].
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Комментарии: Препарат вводят строго внутрикожно. Для проведения пробы применяют туберкулиновые шприцы и тонкие короткие иглы с косым срезом. Перед употреблением необходимо проверить дату их выпуска и срок годности. Флакон с препаратом после вскрытия допускается хранить не более 2 часов. Шприцем набирают 0,2 мл (две дозы) препарата и выпускают раствор до метки 0,1 мл в стерильный ватный тампон. Пробу проводят обследуемым в положении сидя. После обработки участка кожи на внутренней поверхности средней трети предплечья 70% этиловым спиртом, в верхние слои натянутой кожи параллельно ее поверхности вводят 0,1 мл препарата [5].
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Как правило, тщательное изучение динамики туберкулиновых проб (в сочетании с данными анамнеза и возрастом ребенка) позволяет с большой долей вероятности зарегистрировать у ребенка ПВА. Уметь ориентироваться в результатах массовой туберкулинодиагностики должен прежде всего врач-педиатр, чтобы своевременно направить пациента к врачу-фтизиатру.
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Признак
Положительные реакции на пробу Манту – аллергия к туберкулину
Поствакцинальная
Инфекционная
Связь с вакцинацией против туберкулеза – появление положительных реакций через 1-2 года после вакцинации
Динамика ежегодных туберкулиновых реакций
• Впервые положительные реакции
• Нарастание реакций за год на 6 мм и более
• Постепенное нарастание реакций до размера 12 мм и более
• Стойко сохраняющиеся реакции на одном уровне – монотонные туберкулиновые пробы
Только отрицательная реакция
Может быть положительная
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Комментарии: Отсутствие необходимости отбора детей старше 7 лет на ревакцинацию против туберкулеза и большая частота наличия у детей положительных реакции на пробу Манту делают ее проведение в данной возрастной группе нецелесообразной [8 – 11, 17].
АТР в стандартном разведении представляет собой рекомбинантный белок, продуцируемый генетически модифицированной культурой Escherichia coli BL21(DE3)/pCFP-ESAT, разведенный в стерильном изотоническом фосфатном буферном растворе, с консервантом (фенол). Содержит два компонента, присутствующие в вирулентных штаммах микобактерий туберкулеза и отсутствующие в вакцинном штамме БЦЖ. Регистрационный номер: ЛСР–006435–08. Действие препарата АТР основано на выявлении клеточного иммунного ответа на специфические для Mycobacterium tuberculosis антигены. При внутрикожном введении АТР вызывает у лиц с туберкулезной инфекцией специфическую кожную реакцию, являющуюся проявлением гиперчувствительности замедленного типа.
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
1. Диагностика туберкулеза и оценка активности процесса;
2. Выявление лиц с высоким риском развития активного туберкулеза;
3. Дифференциальная диагностика туберкулеза;
4. Дифференциальная диагностика поствакцинальной и инфекционной аллергии (гиперчувствительности замедленного типа);
5. Оценка эффективности противотуберкулезного лечения в комплексе с другими методами.
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Комментарии: Положительные реакции на АТР свидетельствуют о наличии гиперчувствительности замедленного типа на рекомбинантный белок CFP10-ESAT6, отсутствующий в вакцинном штамме БЦЖ [6]. Техника постановки внутрикожной пробы с АТР идентична постановке пробы Манту.
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2++).
Комментарии: Использование десенсибилизирующих препаратов позволяет уменьшить проявления у ребенка аллергии немедленного типа [2, 5].
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Комментарии: Отсутствие влияния на выраженность реакций вакцинации против туберкулеза позволяет расценивать результат как гиперергический с 15 мм и выше [6, 17].
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1+).
Комментарии: Пробы на высвобождение ИФН-g имеют высокое прогностическое значение: лица с положительными результатами заболевают в течение двух последующих лет гораздо чаще, чем туберкулиноположительные. Это является аргументом для первоочередного проведения у лиц с положительными результатами этих проб превентивной химиотерапии [3, 4].
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Комментарии: Своевременное проведение профилактических противотуберкулезных мероприятий в отношении контактных лиц позволяет снизить заболеваемость в очагах туберкулезной инфекции в 5 – 7 раз [1, 2, 3, 4, 5, 7].
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Комментарии: Своевременное направление детей и подростков к врачу-фтизиатру позволяет обеспечить эффективность работы по раннему выявлению туберкулеза у детей и подростков и сформировать группы риска, подлежащие наблюдению у врача-фтизиатра с целью предотвращения заболевания туберкулезом [1, 2, 5, 8, 9, 10, 11].
В соответствии с данными рекомендациями показаниями для направления ребенка к врачу-фтизиатру являются:
1) впервые положительная реакция на пробу Манту, не связанная с предшествующей вакцинацией против туберкулеза («вираж»);
2) усиливающаяся чувствительность к туберкулину;
3) выраженная и гиперергическая чувствительность к туберкулину;
4) сомнительные и положительные реакции на АТР;
5) положительные реакции на тесты in vitro, основанные на высвобождении Т-лимфоцитами ИФН-g в ответ на специфические антигены МБТ.
1) о вакцинации (ревакцинации) против туберкулеза (БЦЖ, БЦЖ-М);
2) результаты предыдущих иммунологических тестов;
3) о контакте с больными туберкулезом;
4) результаты флюорографического обследования окружения ребенка;
5) перенесенные хронические и аллергические заболевания;
6) предыдущие обследования у фтизиатра;
7) наличие сопутствующей патологии (по заключению врачей-специалистов).
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Комментарии: Тщательный сбор анамнеза позволяет формировать группы высокого риска заболевания туберкулезом с проведением полного объема профилактических противотуберкулезных мероприятий [1, 2, 5, 8, 9, 10, 11].
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
2.1. Жалобы и анамнез.
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
2.2. Физикальное обследование.
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1+).
Комментарии: Симптомы интоксикации и локального поражения органов и систем у лиц с ЛТИ отсутствуют. Наличие интоксикационного синдрома (повышение температуры тела, потливость, слабость, снижение массы тела), респираторного синдрома (кашель, боль в груди), параспецифических реакций свидетельствуют о наличии локального туберкулеза [1, 2, 5].
2.3. Лабораторная диагностика.
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
2.4. Инструментальная диагностика.
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Комментарии: У лиц с ЛТИ лучевые методы позволяют исключить локальное поражение органов грудной клетки [1 – 5].
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
При проведении КТ рекомендуется руководствоваться критериями оценки внутригрудных лимфатических узлов (ВГЛУ) при КТ органов грудной полости приведенными в приложении Г.
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1+)
Комментарии: Следует избегать гипердиагностики туберкулеза внутригрудных лимфатических узлов у детей [12].
2.5. Иная диагностика
1. Внутрикожная проба с АТР (если не была проведена в условиях общей лечебной педиатрической сети), возможна одновременная постановка пробы Манту и с АТР на разных руках;
2. Анализы крови, основанные на высвобождении Т-лимфоцитами ИФН-g (по показаниям).
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Комментарии: Без проведения иммунодиагностики невозможно сделать заключение о наличии ЛТИ в организме человека [3, 4].
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1+).
Комментарии: При отсутствии признаков функциональных нарушений (связанных с туберкулезной инфекцией) со стороны каких либо органов и систем, локальных изменений специфического характера (по КТ) на фоне положительных тестов на высвобождение ИФН-g и/или пробы с АТР, выявляющих в организме пациента популяции активно метаболизирующих МБТ, можно констатировать наличие ЛТИ [1, 2, 5, 6, 7].
3. Лечение
Цель лечебных мероприятий при ЛТИ – вторичная профилактика заболевания туберкулезом.
3.1. Консервативное лечение
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Комментарии: Проведение превентивной химиотерапии ЛТИ уменьшает риск развития туберкулеза в дальнейшем в 5-7 раз [1 – 5, 13, 14].
Показания к превентивной химиотерапии:
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
1) Прием противотуберкулезных препаратов (ПТП) строго под контролем медицинского работника в условиях:
• туберкулезного санатория, специализированного детского сада;
• стационара круглосуточного пребывания (детское отделение);
• стационара дневного пребывания;
• амбулаторного лечения (при изоляции источника заражения) с привлечением лечебно-профилактического учреждения общей лечебной сети (близость от места проживания, фельдшерско-акушерского пункта (ФАП).
2) Повышение приверженности родителей (законных представителей) к проведению превентивной химиотерапии:
• проведение бесед с родителями;
• приглашение родителей на ВК противотуберкулезного учреждения при высоком риске заболевания туберкулезом и низкой приверженности к лечению.
3) Интермиттирующий метод приема ПТП только при плохой их переносимости. Рифампицин интермиттирующим методом использовать не рекомендуется.
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Препарат
Суточные дозы препаратов
мг/кг массы тела
Максимальные суточные дозы препаратов
Побочные реакции
Неврит зрительного нерва
** препараты входят в перечень ЖНВЛП
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1+).
Комментарии: При проведении превентивной химиотерапии ЛТИ необходимо оценить потенциальную пользу от лечения и риск развития побочных и нежелательных реакций на препараты [1, 3, 4, 5].
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1+).
Комментарии: При проведении превентивной химиотерапии ЛТИ необходимо оценить потенциальную пользу от лечения и риск развития побочных и нежелательных реакций на препараты [1, 3, 4, 5].
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1+).
Комментарии: Режимы превентивной химиотерапии ЛТИ назначаются в зависимости от факторов риска развития туберкулеза и положительной реакции на АТР или на высвобождение ИФН-g [3, 4, 13, 14 ].
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Комментарии: Сочетание рифампицина с пиразинамидом нежелательно из-за более высокого риска гепатотоксичности [4].
В исключительных случаях возможна монотерапия изониазидом не менее 6 месяцев.
Нулевой А (0А) режим – назначают 2 противотуберкулезных препарата на 3 месяца (90 доз).
Нулевой Б (0Б) режим – назначают 2 противотуберкулезных препарата на 6 месяцев (180 доз).
Уровень убедительности рекомендаций С (уровень достоверности доказательств – 2+)
Комментарии: Следует иметь ввиду, что инфицирование могло произойти лекарственно чувствительным штаммом МБТ. Отсутствие превентивной химиотерапии должно компенсироваться тщательным контролем развития активного туберкулеза и увеличением длительности наблюдения за пациентом. Если предполагаемый риск заболевания высок, то врачами-клиницистами может быть назначена превентивная химиотерапия. Рекомендуется либо стандартный режим лечения ЛТИ, либо индивидуальный режим с учетом чувствительности МБТ у предполагаемого источника. [3, 4].
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1+).
Комментарии: При проведении превентивной химиотерапии ЛТИ необходимо оценить потенциальную пользу от лечения и риск развития побочных и нежелательных реакций на препараты [1, 3, 4].
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1+).
Комментарии: При проведении превентивной химиотерапии ЛТИ необходимо оценить потенциальную пользу от лечения и риск развития побочных и нежелательных реакций на препараты [1, 3, 4].
К обязательным рекомендациям контрольного обследования относятся:
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2++).
Комментарии: На фоне проведения превентивной химиотерапии ЛТИ отмечается уменьшение уровня чувствительности кожных проб [1, 5, 13, 14].
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1+).
• Превентивную химиотерапию проводят под наблюдением врача-фтизиатра, который обеспечивает правильность и эффективность лечения.
• При наличии контакта с больным туберкулёзом обязательным условием проведения превентивной химиотерапии является изоляция пациента от источника инфекции.
• Организационную форму проведения лечения определяют с учетом эпидемической опасности очага инфекции, материально-бытовых условий жизни ребенка и его психологических особенностей, степени социальной адаптации и местных условий, выбранного режима профилактического лечения.
• Превентивная химиотерапия проводится однократно, решение о каждом последующем курсе принимается врачебной комиссией (ВК).
4. Реабилитация
1 п. 1. ст. 40 Федеральный закон от 21.11.2011 № 323-ФЗ «Об основах охраны здоровья граждан в Российской Федерации»
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 2++).
Комментарии: Широкий комплекс оздоровительных мероприятий имеет большое значение в профилактике туберкулеза [1, 2, 5].
Медицинская реабилитация при ЛТИ включает:
Целью всего комплекса медицинской реабилитации при ЛТИ является вторичная профилактика заболевания туберкулезом.
5. Профилактика и диспансерное наблюдение
5.1. Профилактика
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
5.2. Диспансерное наблюдение
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Комментарии: Диспансерный метод является приоритетным направлением противотуберкулезной работы врача-фтизиатра [1, 2, 5).
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
Уровень убедительности рекомендаций А (уровень достоверности доказательств – 1++).
6. Дополнительная информация, влияющая на течение и исход заболевания
6.1. ВИЧ-инфекция
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1+).
Комментарии: ВИЧ-инфекция является фактором высокого риска развития туберкулеза. При назначении рифампицина следует учитывать антиретровирусную терапию из-за возможного взаимодействия между лекарственными препаратами. [1 – 5, 15].
Противотуберкулезные препараты с профилактической целью назначает врач фтизиатр, консультируясь с врачом инфекционистом по вопросам ВИЧ-инфекции.
Критерии выбора ПТП:
Основные препараты, рекомендуемые для лечения: изониазид, пиразинамид, рифампицин, этамбутол.
Схемы назначения ПТП: один (монотерапия только изониазидом) или 2 препарата в комбинации; длительность проведения превентивного противотуберкулезного лечения должна составлять не менее 12 недель и до 6 и более месяцев. При глубоком поражении иммунной системы курс превентивной химиотерапии может быть отменен только при эффекте от антиретровирусной терапии (снижение вирусной нагрузки) и подъема уровня СД4-Т-лимфоцитов выше критериев выраженного иммунодефицита (таблица 9).
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1+).
Комментарии: В случаях нежелательности сочетания изониазида с другими препаратами рекомендуется монотерапия изониазидом в течение 6 месяцев [3, 4, 15].
Рифампицин может быть включен в схему лечения при невозможности назначения пиразинамида и этамбутола и отсутствии приема антиретровирусных препаратов из группы ингибиторов протеазы.
Ограничения для применения рифампицина:
• неудовлетворительное сочетание с антиретровирусной терапией (АРВТ);
• анемия, гранулоцитопения у ребенка.
Режимы превентивной химиотерапии:
• При отсутствии иммунодефицита на ранних стадиях – превентивная химиотерапия проводится по общим правилам.
Длительность превентивной химиотерапии ЛТИ в сочетании с ВИЧ-инфекцией при сомнительной и положительной реакции на пробу с АТР должна составлять не менее 6 месяцев двумя противотуберкулезными препаратами.
При выявлении «виража» туберкулиновых проб (РППТИ), отсутствии дополнительных факторов риска и отрицательной реакции на АТР превентивная химиотерапия проводится двумя препаратами в течение 3 месяцев или одним изониазидом в течение 6 месяцев;
При появлении сомнительной или положительной реакции на АТР через 3 месяца необходим КТ контроль органов грудной клетки и при отсутствии локального туберкулеза лечение необходимо продлить до 6-ти месяцев 2-мя противотуберкулезными препаратами;
• При наличии иммунодефицита: превентивная химиотерапия должна быть индивидуальной.
1). При умеренном иммунодефиците при возможно отрицательных кожных пробах Манту и с АТР, при наличии 2-х и более дополнительных факторов риска (ранее документировано инфицирование МБТ, контакт с больным туберкулезом, другие) превентивная химиотерапия назначается двумя ПТП: изониазид в сочетании с пиразинамидом или этамбутолом в течение 3- 6 месяцев (по решению врача фтизиатра совместно с инфекционистом в зависимости от степени риска развития туберкулеза).
2). При выраженном и тяжелом иммунодефиците, независимо от результатов туберкулиновых проб и реакций на АТР (как правило, пробы отрицательные) при наличии дополнительных факторов риска (ранее инфицирование МБТ, контакт с больным туберкулезом, другие) превентивная химиотерапия проводится двумя ПТП: изониазид в сочетании с пиразинамидом или этамбутолом до подъема уровня СД4 выше критериев выраженного иммунодефицита, но не менее 6 месяцев:
Уровень убедительности рекомендаций В (уровень достоверности доказательств – 1+).
Комментарии: Имеются убедительные доказательства пользы от проведения лечения ЛТИ у ВИЧ-инфицированных. [1 – 5, 15].
Иммунные категории