азатиоприн код по атх

Описание препарата АЗАТИОПРИН (AZATHIOPRINE)

Форма выпуска, состав и упаковка

Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета.

Вспомогательные вещества: желатин, крахмал картофельный, кальция стеарат, сахар.

Фармакологическое действие

По сравнению с меркаптопурином оказывает более выраженное иммунодепрессивное действие при меньшей цитостатической активности. В высоких дозах (10 мг/кг) угнетает функцию костного мозга, подавляет пролиферацию гранулоцитов, вызывает лейкопению.

Фармакокинетика

После приема внутрь азатиоприн хорошо всасывается из ЖКТ. C max в плазме крови достигается через 1-2 ч. В организме азатиоприн расщепляется с образованием 6-меркаптопуина и метилнитроимидазола.

При введении в средних терапевтических дозах в плазме крови создаются очень низкие концентрации активного вещества (менее 1 мг/мл), не коррелирующие с выраженностью и продолжительность клинического эффекта (что обусловлено содержанием тиопурина в тканях). Связывание с белками плазмы низкое.

Метаболизируется в эритроцитах и в печени с образованием фармакологически неактивного метаболита (6-тиомочевая кислота) под влиянием ксантиноксидазы. Основными путями метаболизма являются окисление и метилирование.

Удаляется при проведении гемодиализа, быстро исчезает из кровеносного русла. Проникает через плацентарный барьер.

Показания к применению

Профилактика реакции отторжения трансплантата (в составе комбинированной терапии).

Ревматоидный артрит тяжелого течения, СКВ, дерматомиозит, узелковый периартериит, вульгарная пузырчатка, идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, приобретенная гемолитическая анемия, гангренозная пиодермия, хронический активный гепатит, лучевой дерматит, псевдогипертрофическая миопатия, псориаз, болезнь Крона, НЯК.

Неэффективность и противопоказания к применению ГКС или необходимости снижения их дозы.

Режим дозирования

Побочные действия

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Азатиоприн противопоказан к применению при беременности. В период лечения женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.

При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое и канцерогенное действие азатиоприна.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Применение у пожилых пациентов

Применяется в минимальных дозах рекомендуемого диапазона доз.

Применение у детей

Особые указания

При нарушениях функции почек и/или печени, а также при одновременном приеме аллопуринола азатиоприн следует применять в более низких дозах.

Источник

ИНСТРУКЦИЯ
по медицинскому применению лекарственного препарата

Торговое наименование препарата

Международное непатентованное наименование

Лекарственная форма

Состав

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакодинамика:

Фармакокинетика:

Выведение : азатиоприн преимущественно выводится в виде 6-тиоурациловой кислоты с мочой. В моче также определяется в незначительном количестве 1-метил-4-нитро-5-тиоимидазол. Только небольшое количество принятой дозы азатиоприна выводится cмочой в неизмененном виде. Удаляется при проведении гемодиализа быстро исчезает из кровеносного русла.

Показания:

Профилактика реакции отторжения при трансплантации почек ревматоидный артрит хронический активный гепатит системная красная волчанка дерматомиозит узелковый периартериит приобретенная гемолитическая анемия идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура гангренозная пиодермия псориаз болезнь Крона неспецифический язвенный колит миастения пузырчатка синдром Рейтера лучевой дерматит псевдогипертрофическая миопатия.

Неэффективность и противопоказания к назначению глюкокортикостероидов или необходимость снижения их дозировки (у больных с побочными эффектами от их применения и/или высоким риском их развития).

Азатиоприн применяется в качестве монотерапии или в комбинации с кортикостероидами и/или другими иммунодепрессантами.

Противопоказания:

Беременность и лактация:

Азатиоприн противопоказан беременным женщинам или планирующим беременность в ближайшее время без тщательной оценки соотношения степени риска и пользы.

Тератогенность азатиоприна касается мужчин и женщин. Как в случае любой цитотоксической химиотерапии должна быть рекомендована адекватная контрацепция если один из партнеров получает азатиоприн.

Есть сообщения о преждевременных родах и дефиците веса детей рожденных от матерей получающих азатиоприн особенно в комбинации с кортикостероидами. Известно о самопроизвольных абортах вследствие применения азатиоприна любым из родителей.

Азатиоприн и/или его метаболиты обнаруживались в низкой концентрации в крови плода и амниотической жидкости у женщин получающих азатиоприн.

Лейкопения и/или тромбоцитопения определялись у новорожденных чьи матери принимали азатиоприн на протяжении беременности. Повышенное внимание должно быть уделено наблюдению за гематологическими показателями во время беременности.

Азатиоприн противопоказан в период лактации. 6-МП обнаруживается в грудном молоке женщин получающих азатиоприн.

Способ применения и дозы:

Взрослые

До 5 мг/кг/сутки в первый день терапии.

Поддерживающая доза от 1 до 4 мг/кг/сутки в зависимости от клинических показаний и гематологической переносимости.

Даже в случае применения низких доз поддерживающую терапию азатиоприном следует проводить неопределенно длительно поскольку существует риск отторжения трансплантата.

Начальная доза 1-3 мг/кг/сутки и должна подбираться в этом диапазоне доз в зависимости от клинического эффекта (который может быть получен после нескольких недель и месяцев от начала лечения) и гематологической переносимости.

Если терапевтический эффект получен то необходимо уменьшить поддерживающую дозу до минимального уровня который сохраняет полученный эффект. Если в течение 3 месяцев клинический эффект не достигнут то азатиоприн следует отменить. Однако при воспалительных заболеваниях кишечника лечение следует проводить по крайней мере в течение 12 месяцев а терапевтический эффект может быть достигнут через 3-4 месяца.

Поддерживающая доза может колебаться от менее чем 1 мг/кг/сутки до 3 мг/кг/сутки и определяется заболеванием индивидуальным ответом пациента и гематологической переносимостью.

Применение у пожилых пациентов

Опыт применения азатиоприна у пожилых пациентов ограничен. Следует применять минимальные дозировки рекомендованного диапазона доз. Особое внимание должно быть уделено мониторированию гематологических показателей уменьшению поддерживающей дозы до минимально допустимой для сохранения терапевтического эффекта.

Смотри дозировки для взрослых при трансплантации.

Смотри дозировки для взрослых при других заболеваниях.

Почечная /печеночная недостаточность

У пациентов с почечной и/или печеночной недостаточностью должны применяться минимальные дозы терапевтического диапазона.

Побочные эффекты:

Частота встречаемости побочных эффектов при использовании азатиоприна варьирует в зависимости от патологии служащей основанием для его назначения.

Классификация нежелательных побочных реакций по частоте:

Очень частые: ≥ 1/10 назначений

Нечастые: вирусные грибковые и бактериальные инфекции.

Доброкачественные злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)

Редкие: новообразования включая лимфомы рак кожи острую миелоидную лейкемию и миелодисплазию.

Риск развития лимфом и других злокачественных новообразований главным образом рака кожи возрастает у пациентов у которых проводится иммунодепрессивная терапия; особенно у реципиентов трансплантатов органов получающих агрессивную терапию. Поэтому такая терапия должна поддерживаться на минимально допустимом уровне доз необходимом для сохранения ее эффективности. Повышенный риск развития лимфом по сравнению с общей популяцией у пациентов с ревматоидным артритом принимающих имунодепрессанты связан по крайней мере частично с самим заболеванием.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Очень частые: депрессия костного мозга лейкопения.

Редкие: агранулоцитоз панцитопения апластическая анемия мегалобластическая анемия эритроидная гипоплазия.

Азатиоприн может вызывать обратимую зависимую от дозы депрессию костного мозга чаще всего проявляющуюся лейкопенией иногда анемией и тромбоцитопенией и редко агранулоцитозом панцитопенией и апластической анемией. Это наблюдается у пациентов с дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы почечной и печеночной недостаточностью которые предрасположены к токсическим реакциям со стороны костного мозга и у пациентов у которых не удалось снизить дозу азатиоприна при одновременном его приеме с аллопуринолом.

Обратимое зависимое от дозы увеличение среднего объема клеток крови и содержания гемоглобина в эритроцитах встречалось при приеме азатиоприна.

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечастые: реакции гиперчувствительности.

При применении азатиоприна иногда развиваются некоторые клинические проявления идиосинкразии в рамках синдрома гиперчувствительности. К ним относятся общая слабость головокружение тошнота рвота диарея лихорадка экзантема сыпь миалгии артралгии нарушение функции почек и гипотензия.

Во многих случаях анализ показал связь этих симптомов с азатиоприном. Немедленная отмена азатиоприна и при необходимости назначение поддерживающей гемодинамической терапии приводили к выздоровлению в большинстве случаев.

В случае развития реакций гиперчувствительности на азатиоприн необходимо оценивать возможность продолжения дальнейшей терапии индивидуально.

Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения

Очень редкие: обратимый пневмонит.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

У небольшого числа пациентов возникает тошнота при первом применении азатиоприна которая облегчается при приеме препарата после еды.

Серьезные осложнения включающие колит дивертикулит и перфорацию кишечника были описаны у реципиентов трансплантатов органов получающих иммунодепрессивную терапию. Однако этиология этих осложнений еще не установлена и возможно их вызывают высокие дозы кортикостероидов. Тяжелая диарея развивалась у пациентов получающих азатиоприн при воспалительных заболеваний кишечника. Необходимо принимать во внимание возможность развития у этих пациентов обострения симптомов связанного с дозой препарата.

Гистологические проявления такие как дилатация синусов печени печеночная пурпура веноокклюзионная болезнь и узловатая регенеративная гиперплазия частично или полностью исчезают при отмене азатиоприна.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Во многих случаях выпадение волос прекращается несмотря на продолжение терапии. Взаимосвязь этого симптома с приемом азатиоприна не определена.

Передозировка:

Лечение: промывание желудка. Специфического антидота не существует. Необходимо последующее наблюдение с гематологическим мониторированием чтобы оказать быструю помощь при развитии побочных реакций. Эффективность диализа неизвестна хотя азатиоприн частично выводится с помощью гемодиализа.

Взаимодействие:

Активность ксантиновой оксидазы ингибируется аллопуринолом оксипуринолом к тиопуринолом что сопровождается снижением конверсии биологически активной 6-тиоинозиновой кислоты в биологически неактивную 6-тиоурациловую кислоту. Когда аллопуринол оксипуринол и/или тиопуринол назначается одновременно с 6-МП или азатиоприном доза последних должна быть уменьшена на одну четверть от первоначальной дозы.

Азатиоприн может усиливать нейромышечную блокаду вызываемую деполяризирующими препаратами (сукцинилхолин) и может уменьшать блокаду вызванную недеполяризирующими препаратами (тубокурарин). Сила этих взаимодействий значительно варьирует.

Сообщается о подавлении антикоагулянтного эффекта варфарина при его назначении с азатиоприном.

По возможности следует избегать одновременного применения с азатиоприном цитостатических препаратов или препаратов с миелодепрессивным эффектом таких как пеницилламин.

Имеются клинические данные о взаимодействии азатиоприна и котримоксазола с развитием гематологических нарушений.

Приводится описание случая позволяющего предположить связь гематологических нарушений с одновременным приемом азатиоприна и каптоприла.

Есть предположние что циметидин и индометацин могут усиливать миелодепрессивный эффект азатиоприна при одновременном назначении.

Аминосалициловые производные (олсалазин месалазин или сульфасалазин) in vitro ингибируют фермент ТПМТ поэтому они должны назначаться с осторожностью у пациентов получающих терапию азатиоприном.

Фуросемид in vitro нарушает метаболизм азатиоприна тканью печени. Клиническая значимость этого взаимодействия неизвестна.

Иммунодепрессивная активность азатиоприна может вызвать атипичный или потенциально неблагоприятный ответ на живые вакцины поэтому живые вакцины по теоретическим соображениям противопоказаны пациентам принимающим азатиоприн.

Снижение ответа на убитые вакцины вполне вероятно и наблюдалось на вакцину против гепатита В у пациентов получающих комбинированную терапию азатиоприном и кортикостероидами.

Было показано что стандартные терапевтические дозы азатиоприна не вызывают неблагоприятного ответа на поливалентную вакцину против пневмококка что оценивалось на основании средней концентрации антикапсулярного специфического антитела.

Особые указания:

Мониторирование

При применении азатиоприна существует потенциальная опасность развития токсических осложнений поэтому его можно назначить только в том случае если пациент получит адекватное наблюдение на протяжении терапии.

Предполагается что в течение первых 8 недель терапии полный анализ крови включая определение тромбоцитов должен выполняться еженедельно или чаще если применяется высокая доза препарата или у пациента имеются тяжелые почечные и/или печеночные нарушения. В дальнейшем анализы крови можно контролировать реже но полный анализ крови нужно повторять ежемесячно или по крайней мере с интервалом не более 3 месяцев.

Пациенты получающие азатиоприн должны быть проинструктированы о необходимости немедленно сообщать обо всех случаях инфекций появления неожиданных кровоподтеков кровотечения или других признаков угнетения костного мозга.

Некоторые индивидуумы с врожденным дефицитом фермента тиопуринметилтрансферазы (ТПМТ) могут быть гиперчувствительны к миелодепрессивному эффекту азатиоприна и иметь склонность к быстрому развитию депрессии костного мозга после начала лечения азатиоприном. Эта проблема может обостряться комбинацией с препаратами которые подавляют ТПМТ (олсалазин месалазин или сульфасалазин).

Почечная и/или печеночная недостаточность

Предполагается что токсичность азатиоприна усиливается при почечной недостаточности но контролируемые исследования не подтвердили это предположение. Тем не менее рекомендуются дозировки на нижней границе диапазона доз и тщательное наблюдение за гематологическими показателями. При развитии гематологической токсичности дозы должны быть уменьшены.

Осторожность необходима при назначении азатиоприна при печеночной недостаточности при этом должны проводиться регулярные полные анализы крови и печеночные тесты. У некоторых пациентов метаболизм азатиоприна может быть нарушен и следовательно его дозу следует уменьшить если развиваются признаки печеночной и гематологической токсичности.

Немногочисленные данные свидетельствуют что азатиоприн неблагоприятен для пациентов с дефицитом гипоксантин-гуанин-фосфорибозилтрансферазы (синдром Леша-Найхена) и им не следует рекомендовать азатиоприн.

Мутагенность

Хромосомные нарушения были обнаружены у мужчин и женщин получающих азатиоприн. Но роль азатиоприна в их возникновении оценить трудно.

Хромосомные нарушения исчезающие со временем были обнаружены у детей пациентов получающих азатиоприн. За исключением крайне редких случаев никаких явных физических признаков этих нарушений у них не было.

Отмечается синергизм действия азатиоприна и длительного ультрафиолетового облучения у пациентов принимающих азатиоприн.

Влияние на репродуктивную функцию

Уменьшение почечной недостаточности в результате трансплантации почек с последующим назначением азатиоприна сопровождалось усилением репродуктивной функции как у мужчин так и у женщин являющихся реципиентами трансплантатов.

Канцерогенность

Пациенты принимающие азатиоприн имеют повышенный риск развития лимфом и других злокачественных новообразований в основном рака кожи. Риск связан с интенсивностью и длительностью иммунодепрессивной терапии в большей степени чем с применением специфического препарата. Сообщалось что снижение дозы или отмена иммунодепрессанта может вызвать обратное развитие лимфомы.

Пациенты получающие несколько иммунодепрессантов имеют риск сверхиммунодепрессии поэтому у них должны применяться наименьшие эффективные дозы препаратов. Как это принято у пациентов с повышенным риском рака кожи должно быть ограничено пребывания на солнце и воздействие ультрафиолетового облучения с помощью защитной одежды и использования солнцезащитных кремов с высокой степенью защиты.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

Нет данных. Однако предсказать нарушение способности управлять автомобилем/механизмами исходя из фармакокинетики азатиоприна нельзя.

Форма выпуска/дозировка:

Упаковка:

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой.

5 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения:

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Не использовать по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

Производитель

Открытое акционерное общество «Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А. Семашко» (ОАО «Мосхимфармпрепараты» им.Н.А.Семашко»), 107232, г. Москва, ул. Русаковская, д. 19-21, Россия

Источник

Азатиоприн, 0.05 г, таблетки, 50 шт.

Инструкция на Азатиоприн 0.05 г, таблетки, 50 шт.

Состав

в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 5 упаковок.

Описание

Таблетки светло-желтого или светло-желтого с зеленоватым оттенком цвета.

Фармакодинамика

Являясь структурным аналогом аденина, гипоксантина и гуанина, входящих в состав нуклеиновых кислот, азатиоприн блокирует клеточное деление и пролиферацию тканей.

Иммунодепрессивное действие азатиоприна направлено преимущественно на реакции замедленной гиперчувствительности и клеточную цитотоксичность. Подавляет реакцию тканевой несовместимости. В меньшей степени действует на синтез антител. По сравнению с меркаптопурином обладает более выраженным иммунодепрессивным действием при меньшей цитостатической активности.

Фармакокинетика

После приема внутрь азатиоприн хорошо всасывается из ЖКТ. Связывание с белками низкое (

30%). В организме биотрансформируется с образованием 6-меркаптопурина и 6-тиоинозиновой кислоты (активные метаболиты). Активное вещество проникает в ткани в небольшой концентрации; наименьшее количество азатиоприна определяется в мозге. T_1/2 для азатиоприна и его активных метаболитов — около 5 ч. C_max в плазме крови достигается через 1–2 ч после приема внутрь. Выводится практически полностью через печень с желчью, через почки — не более 1–2%.

Азатиоприн: Показания

профилактика реакции отторжения трансплантата (в составе комбинированной терапии);

хронический активный гепатит;

системная красная волчанка;

неспецифический язвенный колит;

идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура;

Характеристика

Иммунодепрессант из группы антиметаболитов.

Способ применения и дозы

Внутрь. Дозу устанавливают индивидуально с учетом показаний, тяжести течения заболевания, дозировки одновременно назначаемых препаратов. Для профилактики реакции отторжения трансплантата применяют в комплексной терапии (как правило, совместно с циклоспорином и кортикостероидами) ударную дозу до 5 мг/кг внутрь в 2–3 приема в течение 1–2 мес. Затем назначают поддерживающую терапию от 1 до 4 мг/кг внутрь в течение длительного срока (нескольких лет). При отмене препарата дозу необходимо снижать постепенно. В случае возникновения признаков отторжения трансплантата суточную дозу вновь повышают до 4 мг/кг.

При других заболеваниях — обычно по 1,5–2 мг/кг в сутки в 3–4 приема. В случае необходимости суточная доза может быть увеличена до 200–250 мг в 2–4 приема. Длительность курса лечения устанавливается индивидуально.

При ревматоидном артрите — по 1–2,5 мг/кг/сут в 1–2 приема. Курс лечения — не менее 12 нед. Поддерживающая доза — 0,5 мг/кг 1 раз в сутки.

При хроническом активном гепатите суточная доза — 1–1,5 мг/кг.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Азатиоприн: Противопоказания

повышенная чувствительность к азатиоприну и/или меркаптопурину;

Азатиоприн: Побочные действия

Миелодепрессия (лейкопения, тромбоцитопения, анемия), развитие вторичных инфекций, мегалобластный эритропоэз и макроцитоз, тошнота, рвота, анорексия, кожная сыпь, артралгия, миалгия, эрозивно-язвенные поражения полости рта и губ, лекарственная аллергия, холестатический гепатит, токсический гепатит. У реципиентов трансплантатов возможны панкреатит, эрозивно-язвенное поражение и кровотечение из ЖКТ, некроз и перфорация кишечника. Имеются единичные сообщения о развитии острой почечной недостаточности, гемолитической анемии, острых легочных заболеваниях, менингеальных реакций. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное, эмбриотоксическое и канцерогенное действие. У больных возможно возникновение злокачественных новообразований.

Передозировка

Симптомы: диспептические явления, панцитопения, нарушение функции печени (повышение концентрации билирубина и трансаминаз в плазме крови), усиление других побочных эффектов (см. «Побочные действия»).

Лечение: симптоматическое, гемодиализ.

При гемодиализе азатиоприн выводится не полностью.

Взаимодействие

При одновременном применении с аллопуринолом усиливается токсическое действие азатиоприна; с ко-тримоксазолом — возможно усиление миелотоксического действия азатиоприна; с ингибиторами АПФ — возможно развитие тяжелой лейкопении; с другими иммунодепрессантами (кортикостероиды, циклоспорин, анти-СD3-антитела и др.) — увеличивается риск развития инфекции и возникновения опухолей.

Азатиоприн является антагонистом недеполяризующих миорелаксантов.

При вакцинации живыми вирусными вакцинами одновременно с приемом азатиоприна возможно усиление репликации вируса, инактивированными вакцинами — угнетение продукции антител.

Особые указания

В течение первых 8 нед лечения показан еженедельный контроль картины периферической крови (в последующем — 1–2 раза в месяц), а также периодический контроль активности сывороточных печеночных трансаминаз, ЩФ и уровня билирубина.

При нарушениях функции почек и/или печени, а также при одновременном приеме аллопуринола азатиоприн следует применять в более низких дозах (1/4 от средней дозы). С осторожностью (с учетом соотношения польза/риск) применяют при ветряной оспе, опоясывающем герпесе, недостаточности ксантиноксидазы; радиационной и цитотоксической терапии.

Меры предосторожности

В период лечения женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции.

Источник