Антибиотик-ассоциированная диарея
МКБ-10
Общие сведения
Причины ААД
Антибиотик-ассоциированная диарея чаще развивается после назначения антибиотиков пенициллинового ряда, тетрациклинов, цефалоспоринов. Способ введения лекарств практически не влияет на вероятность появления диареи. При пероральном приеме медикаменты воздействуют на слизистый слой ЖКТ. При парентеральном пути введения метаболиты АБ выделяются с желчью и слюной, оказывая влияние на облигатную микрофлору. С учетом причин возникновения болезни различают 2 формы ААД:
Помимо прямого воздействия антибактериальных средств на стенку кишечника, существуют факторы риска, увеличивающие вероятность развития болезни. К ним относят детский и пожилой возраст, наличие тяжелой соматической патологии (сердечная, почечная недостаточность), бесконтрольный прием антацидных препаратов, врожденные и приобретенные иммунодефицитные состояния, хирургические вмешательства на брюшной полости, зондовое питание. Хронические заболевания ЖКТ (болезнь Крона, неспецифический язвенный колит) также способствуют возникновению антибиотик-ассоциированного колита.
Патогенез
Противомикробные препараты уменьшают рост и размножение не только патогенных, но и симбионтных микроорганизмов. Происходит уменьшение облигатной микрофлоры кишечника, развивается дисбактериоз. Данный факт лежит в основе патогенеза обоих видов антибиотик-ассоциированной диареи. При идиопатической форме также играет роль усиление моторики кишечника, токсическое поражение слизистой оболочки или нарушение обменных процессов в кишечнике.
Антибиотик-ассоциированный клостридиальный колит возникает вследствие изменения состава эндогенной нормофлоры ЖКТ при приеме цефалоспоринов III и IV поколения, фторхинолонов, пенициллинов. Дисбактериоз способствует размножению C. Difficile, которые в большом количестве выделяют 2 вида токсинов (А и В). Находясь в просвете ЖКТ, энтеротоксины разрушают эпителиоциты и вызывают воспалительные изменения стенки кишечника. Колит преимущественно поражает толстый кишечник с формированием диффузной гиперемии и отечности слизистой. Стенка ЖКТ утолщается, образуются налеты фибрина, имеющие вид желтоватых бляшек (псевдомембраны).
Классификация
Проявления C. difficile-АД могут варьировать от бессимптомного носительства до молниеносно развивающихся и тяжелых форм. В зависимости от клинической картины, данных эндоскопии выделяют следующие виды антибиотик-ассоциированной клостридиальной инфекции:
Симптомы ААД
При идиопатической антибиотик-ассоциированной диарее симптоматика возникает во время (у 70% пациентов) или после прекращения лечения антибиотиками. Основным, иногда единственным, проявлением болезни служит неоформленный стул до 3-7 раз в сутки без примесей крови и гноя. Редко отмечаются боли и чувство распирания в животе, метеоризм вследствие усиленной работы ЖКТ. Заболевание протекает без повышения температуры тела и симптомов интоксикации.
В отличие от идиопатической формы, клинический спектр проявлений Clostridium difficile-АД варьирует от бессимптомного колита до тяжелых фатальных форм болезни. Бактерионосительство выражается отсутствием симптоматики и выделением в окружающую среду клостридий с калом. Легкое течение заболевания характеризуется только жидким стулом без лихорадки и выраженного абдоминального синдрома. Чаще наблюдается C. difficile-ассоциированный колит средней степени тяжести, который проявляется повышением температуры тела, периодическими схваткообразными болями в околопупочной области, многократной диареей (10-15 раз/сутки).
Тяжелое течение болезни (ПМК) характеризуется частым (до 30 раз/сутки) обильным водянистым стулом, имеющим зловонный запах. Кал может содержать примеси слизи и крови. Болезнь сопровождается интенсивными абдоминальными болями, которые исчезают после акта дефекации. У пациентов отмечается ухудшение общего состояния, выраженная слабость и повышение температуры до 38-39°С. В 2-3% случаев регистрируется фульминантная форма заболевания, которая проявляется стремительным нарастанием симптомов, выраженной интоксикацией и появлением ранних тяжелых осложнений антибиотик-ассоциированной диареи.
Осложнения
Идиопатическая ААД хорошо поддается лечению и не вызывает осложнений у пациентов. Диарея, вызванная С.difficile, приводит к стойкому снижению артериального давления, развитию электролитных нарушений и обезвоживанию организма. Потери белка и воды способствуют возникновению отеков нижних конечностей и мягких тканей. Дальнейшее развитие болезни провоцирует появление мегаколона, изъявлений слизистой оболочки ЖКТ вплоть до перфорации толстой кишки, перитонита и сепсиса. Отсутствие своевременной диагностики и патогенетического лечения в 15-30% случаев приводит к летальному исходу.
Диагностика
При появлении обильного жидкого стула и дискомфорта в животе, вызывающих подозрение на развитие антибиотик-ассоциированной диареи, требуется консультация гастроэнтеролога. Специалист с помощью изучения анамнеза жизни и заболевания, физикального осмотра, данных лабораторных и инструментальных обследований составит соответствующее заключение.
Для диагностики идиопатической антибиотик-ассоциированной диареи достаточно выявить связь между приемом АБ и началом диареи, исключить сопутствующую патологию ЖКТ. В этом случае лабораторные показатели остаются нормальными, изменения слизистой оболочки кишечника отсутствуют. При подозрении на Clostridium difficile-ассоциированную диарею для подтверждения диагноза используются следующие методы:
Диагностика антибиотик-ассоциированного расстройства стула обычно не вызывает трудностей. Идиопатическую форму болезни дифференцируют с пищевыми токсикоинфекциями легкой степени. Клиника C. difficile-ассоциированной диареи, а именно псевдомембранозного колита, может напоминать течение холеры, болезни Крона, язвенного колита и тяжелого пищевого отравления. Дополнительно проводят обзорную рентгенографию брюшной полости, КТ толстого кишечника.
Лечение ААД
Лечение неклостридиальной антибиотик-ассоциированной диареи предполагает отмену или снижение дозы антибактериального средства, назначение противодиарейных препаратов (лоперамид), эубиотиков и пробиотиков (лактобактерии, бифидобактерии). При многократных эпизодах жидкого стула целесообразно проводить нормализацию водно-солевого баланса.
Выявление клостридий диффициле является показанием для отмены АБ и назначения этиотропной, симптоматической и дезинтоксикационной терапии. Препаратом выбора для лечения заболевания является метронидазол. В тяжелых случаях и при непереносимости метронидазола назначают ванкомицин. Коррекция дегидратации и интоксикации осуществляется парентеральным введением водно-солевых растворов (ацесоль, р-р Рингера, регидрон и др.).
В комплексную терапию клостридиального колита входит использование энтеросорбентов, пробиотиков. Последние назначаются после проведения этиотропной терапии для восстановления нормофлоры кишечника курсом на 3-4 месяца. При осложнениях ПМК (перфорация кишки, мегаколон, рецидивирующее прогрессирующее течение колита) показано хирургическое лечение. Выполняют резекцию части или всей толстой кишки (гемиколэктомию, колэктомию).
Прогноз и профилактика
Прогноз идиопатической ААД благоприятный. Заболевание может купироваться самостоятельно после отмены антибиотиков и не требовать специфического лечения. При своевременной диагностике и адекватном лечении псевдомембранозного колита удается добиться полного выздоровления. Тяжелые формы диареи, игнорирование симптомов болезни могут повлечь осложнения как со стороны ЖКТ, так и всего организма.
Рациональная антибиотикотерапия предполагает прием медикаментов по строгим показаниям только при назначении врачом и под его тщательным контролем. Профилактика антибиотик-ассоциированной диареи включает применение пробиотиков для поддержания нормальной микрофлоры ЖКТ, рациональное питание и ведение активного образа жизни.
Неинфекционный гастроэнтерит и колит неуточненный (K52.9)
Версия: Справочник заболеваний MedElement
Общая информация
Краткое описание
Примечание 1
В данную подрубрику включены следующие клинические понятия:
— неинфекционная диарея;
— неинфекционный энтерит;
— неинфекционный сигмоидит;
— неинфекционный еюнит;
— неинфекционный илеит.
Примечание 2. Перечень терминов, описывающих колит, применительно к данной подрубрике:
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
По патогенезу:
— первичный колит (изолированное поражение);
— вторичный колит (осложнение других заболеваний).
Этиология и патогенез
Острый колит
Этиология:
1. Инфекционные колиты:
— дизентерийный;
— брюшнотифозный;
— колибациллярный;
— стафилококковый;
— грибковый;
— протозойный;
— септический;
— туберкулезный;
— сифилитический.
2. Токсический колит:
— уремический;
— сулемовый;
— медикаментозный.
3. Токсико-аллергический колит: алиментарный.
Хронический колит
Представляет собой первично или вторично возникающее хроническое воспаление толстой кишки.
Патологическая анатомия
Биопсия при хроническом колите выявляет изменения, схожие с таковыми при хроническом энтерите. Отличием является тот факт, что при колите более отчетливо выражены воспалительные явления, которые сочетаются с дисрегенераторными изменениями и ведут к атрофии и склерозу слизистой оболочки.
1. Хронический колит без атрофии слизистой оболочки. Слизистая оболочка отечная, тусклая, зернистая, имеет серо-красную или красную окраску, нередко отмечаются множественные кровоизлияния и эрозии. Наблюдаются уплощение и десквамация призматического эпителия, увеличение числа бокаловидных клеток в криптах. Крипты укорочены, имеют расширенный просвет, иногда напоминают кисты (пастозный колит).
Собственная пластинка слизистой оболочки, в которой встречаются кровоизлияния, инфильтрирована лимфоцитами, плазматическими клетками, эозинофилами; клеточный инфильтрат зачастую проникает в ее мышечный слой. Клеточная инфильтрация может быть умеренной очаговой или резко выраженной диффузной с формированием отдельных абсцессов в криптах и очагов изъязвления.
2. Хронический атрофический колит. Характерно уплощение призматического эпителия, уменьшение числа крипт, гиперплазия гладкомышечных элементов. В слизистой оболочке наблюдается преобладание гистиолимфоцитарной инфильтрации и разрастания соединительной ткани. В ряде случаев встречаются эпителизирующиеся и рубцующиеся язвы.
Так называемый «коллагеновый колит» выделяют как одну из форм хронического колита. Характеризуется накоплением вокруг крипт слизистой оболочки коллагена, аморфного белка и иммуноглобулинов. В качестве причин развития коллагенового колита предполагают нарушение синтеза коллагена или аутоиммунизацию.
Эпидемиология
Признак распространенности: Распространено
Соотношение полов(м/ж): 1
Точные данные отсутствуют, но общее мнение специалистов указывает на рост заболеваемости и распространенности неинфекционного колита. Возможно это связано с улучшением качества диагностики, изменением питания, общим увеличением продолжительности жизни, накоплением мутаций.
АНТИБИОТИК-АССОЦИИРОВАННАЯ ДИАРЕЯ
Диагностика
1. • 70–90% случаев антибиотик-ассоциированной диареи (ААД) не связано с Clostridium difficile (по МКБ-10 – неинфекционный гастроэнтерит, или неуточненный колит). На долю Cl. difficile приходится, соответственно, 10–30% случаев заболевания (псевдомембранозный колит, или, в соответствии с МКБ-10, энтероколит, вызванный Cl. difficile) [4, 5].
• Неуточненная ААД и диарея, ассоциированная с Cl. difficile, имеют схожие механизмы происхождения: – избыточный рост условно-патогенной флоры в результате угнетения облигатной интестинальной микрофлоры ЖКТ; – нежелательные эффекты противомикробных средств как таковых (аллергические, токсические, фармакологические), например, местное раздражающее действие в кишечнике; – нарушение метаболизма желчных кислот и углеводов в кишечнике, приводящее к осмотической диарее (в основном характерно для цефалоспоринов) [5, 6].
• Практически все противомикробные средства системного действия, особенно активные против анаэробов, способны провоцировать ААД. При этом согласно проспективному исследованию начала 21 в. с участием 2462 пациентов, повышенный риск ААД был сопряжен с применением цефалоспоринов, пенициллинов и клиндамицина [7].
2. К факторам риска энтероколита, вызванного Cl. difficile, относятся: – прием антибиотиков, длительно задерживающихся в просвете кишечника. Это в основном препараты, выводящиеся с желчью (например, эритромицин, цефтриаксон, линкамицин); – длительные или часто повторяющиеся курсы противомикробных средств, комбинирование нескольких системных антибиотиков; – возраст младше 5 и старше 60 лет; – длительная госпитализация больного в анамнезе, коморбидные заболевания [8–10].
3. • Анализ клинической картины и анамнеза позволяет лишь предположить ААД, ассоциирован.
Другие неинфекционные гастроэнтериты и колиты
Общая информация
Краткое описание
Протокол: «Другие неинфекционные гастроэнтериты и колиты»
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Классификация хронических заболеваний кишечника (по А.Р. Златкиной, А.В. Фролькису, 1999)
1. Первичные нарушения пищеварения и всасывания в кишечнике.
2. Воспалительные и дистрофические заболевания кишечника:
— хронический неспецифический энтерит;
— синдром экссудативной энтеропатии;
— хронический неспецифический язвенный колит;
— псевдомембранозный колит (энтероколит).
3. Заболевания кишечника при иммунодефицитных состояниях.
4. Послеоперационные заболевания кишечника.
5. Функциональные заболевания кишечника.
6. Дивертикулез толстой кишки.
7. Сосудистые заболевания кишечника.
8. Диффузный полипоз толстой и прямой кишки.
9. Опухоли кишечника.
10. Аномалии развития кишечника.
11. Аноректальные заболевания.
12. Редкие заболевания кишечника.
Классификация хронических неспецифических энтеритов (5)
1. Инфекционные (постинфекционные).
По анатомо-морфологическим признакам
1. Хронический еюнит.
2. Хронический илеит.
3. Хронический тотальный энтерит.
По характеру морфологических изменений тонкой кишки:
1. Еюнит без атрофии.
2. Еюнит с умеренной парциальной ворсинчатой атрофией.
3. Еюнит с выраженной парциальной ворсинчатой атрофией.
4. Еюнит с субтотальной ворсинчатой атрофией.
По клиническому течению:
— фаза обострения или ремиссии.
По характеру функциональных нарушений тонкой кишки:
— синдром недостаточности пищеварения (мальдигестия);
— синдром недостаточности кишечного всасывания (мальабсорбция);
— синдром экссудативной энтеропатии;
— синдром многофункциональной недостаточности (энтеральная недостаточность).
По степени вовлечения толстой кишки:
1. Без сопутствующего колита.
2. С сопутствующим колитом (учитывается распространенность поражения толстой кишки, характер морфологических изменений толстой кишки).
Диагностика
Физикальное обследование: из-за нарушения всасывания, развития бродильных и гнилостных процессов развиваются симптомы астенизации, полигиповитаминозов, интоксикации: быстрая утомляемость, слабость, снижение аппетита, головная боль, нарушение сна, раздражительность, сухость кожи, ломкость волос, ногтей, анемия, явления глоссита, сглаженность сосочков языка (реже их атрофия), опечатки зубов на боковых поверхностях, явления остеопороза, может быть увеличение печени.
Определяется болезненность живота слева выше пупка, и гиперестезия, шум плеска и урчание в области слепой кишки (симптом Образцова), пальпация слепой кишки сопровождается урчанием и отхождением большого количества газов.
Показания для консультации специалистов:
5. Врач физиотерапевт.
Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий
Необходимый объем исследования перед плановой госпитализацией:
— общий анализ крови;
— фиброгастродуоденоскопия с биопсией;
— анализ кала на яйце глист;
— кал на скрытую кровь;
— консультация гатсроэнтеролога, аллерголога (по показаниям).
Перечень основных диагностических мероприятий:
1. Общий анализ крови (6 параметров).
2. Исследование кала на скрытую кровь.
7. Гистологическое исследование биоптата.
8. Определение общего белка.
9. Определение белковых фракций.
14. Врач физиотерапевт.
Дополнительные диагностические исследования:
1. Определение билирубина.
2. Определение холестерина.
3. Определение глюкозы.
4. Определение АЛТ, АСТ.
5. Определение С-реактивного белка.
6. Рентгеноскопия желудка.
7. УЗИ органов брюшной полости.
8. Определение железа.
Дифференциальный диагноз
Заболевания
Клинические критерии
Лабораторные показатели
Эндоскопические изменения на слизистой оболочке желудка и ДК (отек, гиперемия, кровоизлияния, эрозии, атрофия, гипертрофия складок и т.д.)
Локализация боли слева выше пупка с иррадиацией влево, может быть опоясывающая боль
Боли в правом подреберье, болезненность при пальпации в области проекции желчного пузыря, субфебрилитет или периодические подъемы температуры до фебрильных цифр, интоксикация
Боли «преимущественно» поздние, через 2-3 часа после еды. Возникают остро, внезапно, болезненность при пальпации резко выражена, определяется напряжение брюшных мышц, зоны кожной гиперестезии, положительный симптом Менделя
Лечение
Тактика лечения
Цели лечения:
— сбалансированное рациональное питание;
— селективная деконтаминация условно патогенной, патогенной флоры (по показаниям);
— устранение болевого синдрома;
— нормализация моторной функции кишечника;
Немедикаментозное лечение
Ведущую роль в лечении заболевания имеет питание. Пища должна быть свежеприготовленной, механически и химически щадящей с повышенным количеством белков, ограничением углеводов и исключением продуктов богатых клетчаткой, пряностей, острых, соленых, копченых, жареных блюд, цельного молока (диета № 4), через 3-5 дней диету постепенно расширяют (стол 4 Б, затем 4 В) и назначают ее на 4-6 недель. В дальнейшем переходят на общий стол, но щадящий принцип диеты сохраняется длительно, с исключением индивидуально непереносимых продуктов.
Медикаментозное лечение
3. Спазмолитики (при гипермоторной дискинезии): но-шпа до 120 мг/сут., бускопан до 600 мг/сут.
4. Прокинетики при гипомоторной дискинезии желудка и рефлюксе (метаклопрамид или домперидон 30-40 мг /сут. 10-15 дн.).
6. Инфузионная терапия (изотоничексий раствор хлорида натрия, 5-10% р-р декстрозы, до 1 л в сутки).
7. Пребиотики: хилак-форте 20 кап. х 3 раза в день.
8. Эубиотики: линекс 1 к х 3 р. в день, до 1 мес., бифидумбактерин 3-5 доз х 3 раза в день, до 1 мес., протейный или стафилококковый бактериофаг, пиобактериофаг, интестибактериофаг 3-5 доз 3 раза в день.
9. Дезинтоксикационная терапия: эссенциальные фосфолипиды 10 мл в/в до 10 дней затем в виде капсул.
10. Витамины: аевит 1 к х 3 раза в день, тиаминобромид 5% 1 мл 10 дней, пиридоксина гидрохлорид 5% 1 мл 10 дней.
11. Ферментные препараты: креон 10 000, 25 000 по 1 капс. х 3 раза в день, мезим форте 0,25 по 1 таб. х 3 раза в день.
Аллергический гастроэнтерит и колит:
1. Промывание желудка (в случае последнего приема пищи не более 3-5 часов). Голод 1- 2 суток, затем гипоаллергенная диета.
5. Спазмолитики (при гипермоторной дискинезии) но-шпа до 120 мг /сут., бускопан до 600 мг/сут.
6. Прокинетики при гипомоторной дискинезии желудка и рефлюксе (метаклопрамид или домперидон 30-40 мг/сут., 10-15 дней).
8. Инфузионная терапия (изотоничексий раствор хлорида натрия, 5-10 % р-р декстрозы, до 1 л в сутки).
9. Пребиотики: хилак форте 20 кап. х 3 раза в день.
10. Эубиотики: линекс 1 к. х 3 раза в день до 1 мес., бифидумбактерин 3-5 доз х 3 раза в день до 1 мес., протейный или стафилококковый бактериофаг, пиобактериофаг, интестибактериофаг 3-5 доз 3 раза в день.
11. Дезинтоксикационная терапия: эссенциальные фосфолипиды 10 мл в/в до 10 дней затем в виде капсул.
12. Ферментные препараты: креон 10 000, 25 000 по 1 капс. х 3 раза в день, мезим форте 0,25 по 1 таб. х 3 раза в день.
Профилактические мероприятия:
— предупреждение инфекционных осложнений;
— предупреждение дефицитных состояний (анемии, рахита, остеопороза, гиповитаминозов).
Дальнейшее ведение
Перечень основных медикаментов:
1. Дротоверин, 40 мг амп.
2. Преднизолон, 25 мг амп.
3. Домперидон, 10 мг табл.
4. Смектит 3,0 пак., порошок для суспензий внутрь
6. Омепразол, 20 мг табл.
7. Клемастин, 1 мг табл.
8. Гиосуина бутилбромид, 10 мг драже
9. Фамотидин, 40 мг табл.
10. Панаверия бромид, 50 мг табл.
11. Пантепразол, 20 мг табл.
12. Хилак форте, капли, флакон 100 мл
13. Токоферола ацетат в капс. 0,2 г
14. Лоратидин 10 мг табл.
15. Цетиризин 10 мг табл., капли
16. Ранитидин 300 мг табл.
17. Рабепразол 10 мг, 20 мг табл.
18. Свечи с метилурацилом 0,5
19. Свечи «Кызыл май»
20. Бифидумбактерин, 5 доз
Перечень дополнительных медикаментов: растворы для парентерального введения.
Индикаторы эффективности лечения: нормализация стула, купирование болевого, диспепсического синдрома, системных проявлений.
Госпитализация
Показания к госпитализации (плановое):
1. Отсутствие эффекта от амбулаторной терапии.
2. Осложнения: анемия, синдром мальабсорбции, мальдигестии.
Информация
Источники и литература
Информация
Список разработчиков:
Заведующая отделением гастроэнтерологии РДКБ «Аксай», Ф.Т. Кипшакбаева.
Ассистент кафедры детских болезней КазНМУ им. С.Д. Асфендиярова, к.м.н., С.В. Чой.
Врач отделения гастроэнтерологии РДКБ «Аксай» В.Н. Сологуб.
Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения
Общая информация
Краткое описание
Определение: Диарея представляет собой экскрецию патологически жидкого стула, как правило, не менее трех раз в течение 24 часов [1].
Название протокола: Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения
Код протокола:
Код(ы) МКБ-10:
А01 – Другие сальмонеллезные инфекции
A02.0 Сальмонеллезный энтерит
A02.1 Сальмонеллезная септицемия
A02.2 Локализованная сальмонеллезная инфекция
A02.8 Другая уточненная сальмонеллезная инфекция
A02.9 Сальмонеллезная инфекция неуточненная
А03 – Шигеллез
A03.0 Шигеллез, вызванный Shigella dysenteriae
A03.1 Шигеллез, вызванный Shigella flexneri
A03.2 Шигеллез, вызванный Shigella boydii
A03.3 Шигеллез, вызванный Shigella sonnei
A03.8 Другой шигеллез
A03.9 Шигеллез неуточненный
А04 – Другие бактериальные кишечные инфекции
А05 – Другие бактериальные пищевые отравления
А06 – Амебиаз
А07 – Другие протозойные кишечные болезни
А08 – Вирусные и другие уточненные кишечные инфекции
А-09 – Диарея и гастроэнтерит предположительно инфекционного происхождения
Сокращения, используемые в протоколе:
ВОП – врач общей практики
ЖКТ – желудочно-кишечный тракт
ИБС – ишемическая болезнь сердца
ИТШ – инфекционно-токсический шок
ИФА – иммуноферментный анализ
КИЗ – кабинет инфекционных заболеваний
ОКС – острый коронарный синдром
ПМСП – первичная медико-санитарная помощь
РНГА – реакция непрямой гемагглютинации
РПГА – реакция пассивной гемагглютинации
УЗИ – ультразвуковое исследование
ЭКГ – электрокардиография
E – Escherichia
V. – Vibrio
Y. – Yersinia
Дата разработки протокола: 2013 год.
Дата пересмотра протокола: 2015 год.
Категория пациентов: взрослые больные поликлиник и инфекционных стационаров/отделений, многопрофильных и специализированных стационаров, беременные, роженицы и родильницы родильных домов/ перинатальных центров.
Пользователи протокола: врач общей практики, врач-терапевт, врач-инфекционист, врач акушер-гинеколог, врачи/фельдшеры скорой медицинской помощи, анестезиологи-реаниматологи, медицинские сестры, организаторы здравоохранения.
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
— Подключено 300 клиник из 4 стран
Автоматизация клиники: быстро и недорого!
Мне интересно! Свяжитесь со мной
Классификация
Клиническая классификация:
Всемирная Гастроэнтерологическая Организация определяет следующие возможные причины острой диареи [2]: 
По этиологическому фактору:
Инфекционные причины острой диареи [3]
| Токсин-опосредованные | Энтеротоксин Bacillus cereus |
| Стафилококковый энтеротоксин | |
| Клостридиальныйэнтеротоксин | |
| Бактериально-вирусные | Ротавирусы |
| Campylobacter spp. | |
| Salmonella spp. | |
| Вероцитотоксигенные E.coli | |
| Другие E.coli, вызывающие, например, диарею путешественников. | |
| Shigella spp. | |
| Clostridium difficile | |
| Норовирусы | |
| Vibrio cholerae | |
| Простейшие | Жардиаз (лямблиоз) |
| Амебная дизентерия | |
| Криптоспоридиоз | |
| Изоспороз (кокцидиоз) | |
| Микроспоридиоз |
| Возбудители | Основные синдромы поражения желудочно-кишечного тракта |
| Escherichia coli | Гастроэнтерит, гастроэнтероколит, энтероколит, колит |
| Salmonellae | Гастрит, гастроэнтерит, гастроэнтероколит |
| Shigellaspecies | Гастроэнтероколит, колит |
| Rotavirus | Гастроэнтерит |
| Norovirus | Гастроэнтерит |
| Entamoeba histolytica | Колит |
Диагностика
Перечень основных и дополнительных диагностических мероприятий:
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
· общий анализ крови;
· общий анализ мочи;
· копрологическое исследование;
· бактериологическое исследование испражнений.
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на амбулаторном уровне:
· бактериологическое исследование рвотных масс;
· бактериологическое исследование крови и мочи;
· РПГА (РНГА, ИФА) крови со специфическими антигенными диагностикумами
· концентрация электролитов в сыворотке крови;
· бактериологическое исследование кала для выделения холерного вибриона;
· эндоскопическое исследование кишечника: ректороманоскопия, колоноскопия (при дифференциальной диагностике острых бактериальных диарей с протозойными инвазиями кишечника, неспецифическим язвенным колитом, болезнью Крона, неопластическими заболеваниями).
· обзорная рентгенография органов брюшной полости;
· ЭКГ;
· УЗИ органов брюшной полости, органов малого таза;
· виртуальная КТ – колоноскопия.
Минимальный перечень обследования, который необходимо провести при направлении на плановую госпитализацию: не проводится
Основные (обязательные) диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования, не проведенные на амбулаторном уровне):
· общий анализ крови;
· общий анализ мочи;
· копрологическое исследование;
· бактериологическое исследование испражнений, промывных вод желудка, рвотных масс (в ранние сроки болезни, до начала этиотропной терапии);
· кал на простейшие и яйца гельминтов.
Дополнительные диагностические обследования, проводимые на стационарном уровне (при экстренной госпитализации проводятся диагностические обследования, не проведенные на амбулаторном уровне):
· биохимический анализ крови (амилаза, мочевина, электролиты в сыворотке крови, КЩС крови);
· серологические методы исследования: РПГА, РНГА, ИФА крови со специфическими антигенными диагностиками;
· бактериологическое исследование кала для выделения холерного вибриона;
· эндоскопическое исследование кишечника: ректороманоскопия, колоноскопия (при дифференциальной диагностике острых бактериальных диарей с протозойными инвазиями кишечника, неспецифическим язвенным колитом, болезнью Крона, неопластическими заболеваниями);
· обзорная рентгенография органов брюшной полости;
· ЭКГ;
· УЗИ органов брюшной полости, органов малого таза;
· виртуальная КТ-колоноскопия.
Диагностические мероприятия, проводимые на этапе скорой неотложной помощи:
· сбор жалоб и анамнеза;
· физикальное обследование.
Диагностические критерии
Жалобы и анамнез:
· острое начало диареи;
· лихорадка;
· тошнота, рвота;
· боли в животе;
· звонкие и короткие кишечные шумы;
· характер испражнений: жидкий стул более 3 раз в сутки;
· возможно наличие крови в кале;
· в ряде случаев – тенезмы, ложные позывы;
· употребление подозрительных продуктов;
· продолжительность диареи не более 14 суток;
· члены семьи или коллектива на работе имеют похожие симптомы;
· при инкубационном периоде менее 18 ч подозревают токсинопосредованное пищевое отравление;
· в случае появления симптомов на 5-й день и позднее можно предположить, что диарея вызвана простейшими или гельминтами.
Физикальное обследование:
При острых диарейных (кишечных) инфекциях выделяют следующие синдромы:
· интоксикационный (повышение температуры тела, тахикардия/брадикардия);
· поражения желудочно-кишечного тракта.
Синдром гастрита:
· тяжесть в эпигастрии;
· тошнота;
· рвота, приносящая облегчение.
Синдром энтерита:
· боли в околопупочной и правой подвздошной области;
· обильный, водянистый, пенистый, зловонный стул, могут быть комки непереваренной пищи;
· окраска испражнений светлая, желтая или зеленоватая;
· при тяжелом течении испражнения могут иметь вид полупрозрачной белесоватой мутной жидкости с хлопьевидными взвешенными частицами;
· при пальпации отмечается «шум плеска кишечника».
Синдром колита:
· схваткообразные боли в нижней части живота, левой подвздошной области;
· ложные позывы на дефекацию, тенезмы, ощущение неполного опорожнения кишечника;
· испражнения скудные кашицеобразные или жидкие с примесью слизи, крови, гноя;
· при тяжелых колитах испражнения с каждой дефекацией становятся все более скудными, теряют каловый характер («ректальный плевок»);
· при развитии геморрагического процесса в терминальных отделах толстой кишки стул состоит из слизи с прожилками крови, когда кровоизлияния локализуются преимущественно в правой половине толстой кишки, слизь равномерно окрашивается в красный или буро-красный цвет;
· пальпаторно сигмовидная кишка имеет характер плотного болезненного ригидного тяжа.
· обезвоживания (дегидратации, эксикоза)
Клинико-лабораторная характеристика синдрома обезвоживания при острых диарейных инфекциях (по В.И.Покровскому, 2009) [5].
| Показатели | Степень дегидратации | |||
| I | II | III | IV | |
| Потери жидкости относительно массы тела | До 3% | 4-6% | 7-9% | 10% и более |
| Рвота | До 5 раз | До 10 раз | До 20 раз | Многократная, без счета |
| Жидкий стул | До 10 раз | До 20 раз | Многократно | Без счета, под себя |
| Жажда, сухость слизистой оболочки полости рта | Умеренно выражены | Значительно выражены | Значительно выражены | Резко выражены |
| Цианоз | Отсутствует | Бледность кожи, цианоз носогубного треугольника | Акроцианоз | Диффузный цианоз |
| Эластичность кожи и тургор подкожной клетчатки | Не изменены | Снижены у пожилых | Резко снижены | Резко снижены |
| Изменение голоса | Отсутствует | Ослаблен | Осиплость голоса | Афония |
| Судороги | Отсутствуют | Икроножных мышц, кратковременные | Продолжительные болезненные | Генерализованные клонические; «рука акушера», «конская стопа» |
| Пульс | Не изменен | До 100 в минуту | До 120 в минуту | Нитевидный или не определяется |
| Систолическое АД | Не изменено | До 100 мм.рт.ст. | До 80 мм.рт.ст. | Менее 80 мм.рт.ст., в части случаев не определяется |
| Индекс гематокрита | 0,40-0,46 | 0,46-0,50 | 0,50-0,55 | Более 0,55 |
| рН крови | 7,36-7,40 | 7,36-7,40 | 7,30-7,36 | Менее 7,30 |
| Дефицит оснований в крови | Отсутствует | 2-5 ммоль/л | 5-10 ммоль/л | Более 10 ммоль/л |
| Состояние гемостаза | Не изменено | Не изменено | Легкая гипокоагуляция | Усиление I и II фазы свертывания и повышение фибринолиза, тромбоцитопения |
| Нарушение обмена электролитов | Отсутствует | Гипокалемия | Гипокалемия и гипонатриемия | Гипокалемия и гипонатриемия |
| Диурез | Не изменен | Олигоурия | Олигоанурия | Анурия |
· При легкой форме заболевания температура тела субфебрильная, рвота однократная, стул жидкий водянистый до 5 раз в сутки, длительность диареи 1–3 дня, потеря жидкости не более 3% массы тела.
· При среднетяжелой форме— температура повышается до 38–39оС, длительность лихорадки до 4 дней, повторная рвота, стул до 10 раз в сутки, длительность диареи до 7 дней; отмечаются тахикардия, понижение АД, могут развиться обезвоживание I–II степени, потеря жидкости до 6% массы тела.
· Тяжелое течение болезни характеризуется высокой лихорадкой (выше 39оС), которая длится 5 и более дней, выраженной интоксикацией. Рвота многократная, наблюдается в течение нескольких дней; стул более 10 раз в сутки, обильный, водянистый, зловонный, может быть с примесью слизи. Диарея продолжается до 7 дней и более. Наблюдаются цианоз кожи, тахикардия, значительное понижение АД. Выявляются изменения со стороны почек: олигурия, альбуминурия, эритроциты и цилиндры в моче, повышается содержание остаточного азота. Может развиться острая почечная недостаточность. Нарушается водно-солевой обмен (обезвоживание II–III степени), что проявляется в сухости кожи, цианозе, афонии, судорогах. Потери жидкости достигают 7–10% массы тела. В крови повышается уровень гемоглобина и эритроцитов, характерен умеренный лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево.
Клинические признаки вариантов течения шигеллеза
Инструментальные исследования:
· Ректороманоскопия, колоноскопия:
показания: при подозрении на опухоль кишечника, неспецифический язвенный колит, болезнь Крона; сохранение патологических примесей в испражнениях у больных диареей, кишечное кровотечение, кишечная непроходимость, наличие инородных тел.
противопоказания: крайне тяжелое состояние больного, поздние стадии сердечной и легочной недостаточности, свежий инфаркт миокарда, острое тифо-паратифозное заболевание, острый дивертикулит, перитонит, операция на органах брюшной полости, тяжелые формы язвенного и ишемического колита, молниеносный гранулематозный колит, техническая сложность в проведении исследования (рак прямой кишки), беременность.
· УЗИ органов брюшной полости – в дифференциально-диагностических случаях выявляют свободную жидкость (асцит, перитонит), размеры печени и селезенки, портальную гипертензию, объемные процессы.
· УЗИ органов малого таза – при подозрении на острую гинекологическую патологию.
· ЭКГ – при подозрении на поражение сердечной мышцы токсического, воспалительного или ишемического характера.
· Обзорная рентгенография органов брюшной полости – при подозрении на кишечную непроходимость с целью обнаружения «чаш Клойбера».
· Виртуальная КТ-колоноскопия – для дифференциальной диагностики соматической и онкологической ободочной кишки и ректосигмоидального соединения.
Показания для консультации узких специалистов:
· Консультация хирурга – при подозрении на аппендицит, тромбоз мезентериальных сосудов, кишечную непроходимость.
· Консультация гинеколога – при подозрении на внематочную беременность, апоплексию яичника, сальпингоофорит.
· Консультация кардиолога – при подозрении на острый коронарный синдром.
Дифференциальный диагноз
| Признаки | Сальмонеллез | Шигеллез | Холера | Энтеротоксигенныйэшерихиоз | Кишечный иерсиниоз | Ротавирусная инфекция | Норволк-вирусная инфекция |
| Сезонность | Летне-осенняя | Летне-осенняя | Весенне-летняя | Летняя | Зимне-весенняя | Осенне-зимняя | В течение года |
| Стул | Водянистый с неприятным запахом, часто с примесью зелени цвета болотной тины | Скудный бескаловый, с примесью слизи и крови – «ректальный плевок» | Водянистый, цвета рисового отвара, без запаха, иногда с запахом сырой рыбы | Обильный, водянистый без примесей | Обильный, зловонный, нередко с примесью слизи, крови | Обильный, водянистый, пенистый, желтоватого цвета, без примесей | Жидкий не обильный, без патологических примесей |
| Боль в животе | Умеренная схваткообразная, в эпигастрии или мезогастрии, исчезает раньше диареи или одновременно с ней | Сильная, с ложными позывами, в нижней части живота, левой подвздошной области | Не характерна | Схваткообразные, в эпигастрии | Интенсивные, вокруг пупка или правой подвздошной области | Редко, умеренно выраженные в эпигастрии, около пупка | Ноющие, в эпигастрии, около пупка |
| Тошнота | + | ± | — | + | + | + | + |
| Рвота | Многократная, предшествует диарее | Возможная при гастроэнтеро- колитическом варианте | Многократная водянистая, появляется позже диареи | Повторная | Повторная | Многократная | ± |
| Спазм и болезненность сигмовидной кишки | Возможны при колитическом варианте | Характерны | Не отмечаются | ||||
| Дегидратация | Умеренная | Не характерна | Типична, резко выражена | Умеренная | Умеренная | Умеренная | Умеренная |
| Температура тела | Повышенная, 3-5 дней и более | Повышенная, 2-3 дня | Нормальная, гипотермия | 1-2 дня | 2-5 дней | 1-2 дня | 8-12 дней |
| Эндоскопия | Катаральный, катарально-геморрагический колит | Изменения типичные для шигеллеза | |||||
| Гемограмма | Лейкоцитоз, нейтрофилез | Лейкоцитоз, нейтрофилез | Лейкоцитоз, нейтрофилез | Незначительный лейкоцитоз | Гиперлейкоцитоз, нейтрофилез | Лейкопения, лимфоцитоз | Лейкоцитоз, лимфопения |
Дифференциально-диагностические признаки заболеваний ЖКТ
| Признаки | Инфекционная диарея | Болезни женских половых органов | Острый аппендицит | Тромбоз мезентериальных сосудов | НЯК | Рак толстой кишки |
| Анамнез | Контакт с больным, употребление необеззараженной воды | Гинекологические заболевания в анамнезе, дисменорея | Без особенностей | ИБС, атеросклероз | Молодой и средний возраст, эпизоды диареи с тенденцией к утяжелению | Средний, старший возраст, примесь крови в кале |
| Начало болезни | Острое, одновременно боли в животе, диарея, лихорадка | Острое, боли внизу живота, могут быть лихорадка и вагинальное кровотечение | Боль в эпигастрии с перемещением в правую подвздошную область | Острое, реже постепенное, с болей в животе | Острое, подострое, диарея, лихорадка | Боли в животе, диарея, лихорадка непостоянно |
| Стул | Жидкий более 3 раз в сутки, со слизью и кровью | Редко разжиженный или учащенный оформленный | Кашицеобразный, жидкий каловый, без патологических примесей, до 3-4 раз, чаще запор | Кашицеобразный, жидкий, часто с примесью крови | Обильный, частый, жидкий, с кровью («мясные помои») | Жидкий, со слизью, кровью, гноем, которые сохраняются после оформления стула |
| Боль в животе | Схваткообразная | Боли внизу живота, иногда иррадиирующие в поясницу | Сильная постоянная, усиливающаяся при кашле. Сохраняется или усиливается при прекращении диареи | Резкая, невыносимая, постоянная или приступообразная, без определенной локализации | Слабо выражена, разлитая | Болезненность слева |
| Осмотр живота | Мягкий, вздут | Брюшная стенка часто слегка напряжена без выраженного признака раздражения брюшины | Болезненность в правой подвздошной области с напряжением мышц. Симптом раздражения брюшины (Щеткина-Блюмберга) положительный | Вздут, разлитая болезненность. | Вздут, безболезненный | Мягкий |
| Рвота | Возможна многократно | Не характерна | Иногда, в начале болезни, 1-2 раза | Часто, иногда с примесью крови. | Не характерна | Не характерна |
| Спазм и болезненность сигмовидной кишки | Спазмирована, болезненна | Не отмечаются | Возможны при колитическом варианте | Характерны | Не отмечаются | Плотная, утолщенная, неподвижная |
| Эндоскопия | Катаральный, катарально-геморрагический колит | Норма | Норма | Кольцевидные геморрагии, некроз | Резкий отек, кровоточивость, налет фибрина, эрозии, язвы | Опухоль с некрозом, кровотечением, перифокальным воспалением |
Примеры формулировки диагноза:
А02.0. Сальмонеллез, гастроинтестинальная форма, гастроэнтеритический вариант, тяжелой степени тяжести (Salmonellae enteritidis из кала от 22.08.2013 г.). Осложнение: ИТШ II степени.
А03.1 Острый шигеллез, колитический вариант, средней степени тяжести (Shigella flexneri из кала от 22.08.2013 г.).
Лечение
Цели лечения:
· купирование симптомов интоксикации;
· восстановление водно-электролитного баланса;
· нормализация стула;
· эрадикация возбудителя;
· профилактика обострений, ближайших рецидивов и остаточных явлений.
Тактика лечения:
Немедикаментозное лечение:
Режим – постельный при выраженной интоксикации и потери жидкости.
Диета – стол №4.
перечень основных лекарственных средств (имеющих 100% вероятность применения):
· регидрон по 18,9 г;
· глюкосолан;
· полифепан – макропористый сорбент по 10, 50 и 100 г;
перечень дополнительных лекарственных средств (менее 100% вероятности применения):
· фуразолидон 0,05 г;
· нифуроксазид –100 мг, суспензия для приема внутрь 220 мг/5 мл;
· ципрофлоксацин 0,25 г, 0,5 г;
· офлоксацин 0,2 г;
· цитроглюкосолан;
· уголь активированный;
· поливинилпирролидон низкомолекулярный медицинский по 5 г;
· стерильный концентрат продуктов обмена кишечной микрофлоры – 30 и 100 мл;
· Bifidobacterium longum, Enteroccocus faecium;
· линекс.
Медикаментозное лечение, оказываемое на этапе скорой неотложной помощи:
Другие виды лечения:
Другие виды лечения, оказываемые на амбулаторном уровне:
· промывание желудка водой или 0,5% раствором натрия гидрокарбоната через желудочный зонд (при гастроэнтеритическом варианте сальмонеллеза, шигеллеза);
Другие виды лечения, оказываемые на стационарном уровне:
Промывание желудка водой или 0,5% раствором натрия гидрокарбоната через желудочный зонд (при гастроэнтеритическом варианте сальмонеллеза, шигеллеза).
Другие виды лечения, оказываемые на этапе скорой неотложной помощи: нет.
Хирургическое вмешательство: нет
Дальнейшее ведение [4]:
· Выписка реконвалесцентов после дизентерии и других острых диарейных инфекций проводится после полного клинического выздоровления.
· Однократное бактериологическое обследование реконвалесцентов дизентерии и других острых диарейных инфекций проводится в амбулаторных условиях в течение семи календарных дней после выписки, но не ранее двух дней после окончания антибиотикотерапии.
· Диспансерному наблюдению после перенесенной острой дизентерии подлежат:
работники объектов общественного питания, продовольственной торговли, пищевой промышленности;
работники психоневрологических диспансеров, детских домов, домов ребенка, домов-интернатов для престарелых и инвалидов.
· Диспансерное наблюдение проводится в течение одного месяца, в конце которого обязательно однократное бактериологическое обследование.
· Кратность посещения врача определяется по клиническим показаниям.
· Диспансерное наблюдение осуществляется участковым врачом (или семейным врачом) по месту жительства или врачом кабинета инфекционных болезней.
· При рецидиве заболевания или положительном результате лабораторного обследования, лица, переболевшие дизентерией, вновь проходят лечение, после окончания лечения в течение трех месяцев ежемесячно проводится лабораторное обследование. Лица с продолжающимся более трех месяцев бактерионосительством подвергаются лечению как больные с хронической формой дизентерии.
· Лица с хронической дизентерией состоят на диспансерном наблюдении в течение года, с ежемесячным бактериологическим обследованием и осмотром врачом-инфекционистом.
· Выписку реконвалесцентов сальмонеллеза проводят после полного клинического выздоровления и однократного отрицательного бактериологического исследования кала. Исследование производят не ранее трех дней после окончания лечения.
· Диспансерному наблюдению после перенесенного заболевания подвергается только декретированный контингент.
· Диспансерное наблюдение за лицами, переболевшими сальмонеллезом, осуществляют врач КИЗ или участковые (семейные) врачи по месту жительства.
Индикаторы эффективности лечения:
· нормализация температуры тела;
· исчезновение симптомов интоксикации;
· исчезновение тошноты и рвоты;
· нормализация стула;
· восстановление водно-электролитного баланса.
Препараты (действующие вещества), применяющиеся при лечении
| Активированный уголь (Activated carbon) |
| Ампициллин (Ampicillin) |
| Бактериофаг сальмонеллезный (Salmonella Bacteriophage) |
| Гемицеллюлаза (Hemicellulase) |
| Гентамицин (Gentamicin) |
| Гиосцина бутилбромид (Hyoscine butylbromide) |
| Декстроза (Dextrose) |
| Дротаверин (Drotaverinum) |
| Желчи компоненты (Bile components) |
| Калия хлорид (Potassium chloride) |
| Лигнин гидролизный (Lignin hydrolised) |
| Магния хлорид (Magnesium chloride) |
| Мебеверин (Mebeverin) |
| Меглюмин (Meglumine) |
| Метоклопрамид (Metoclopramide) |
| Метронидазол (Metronidazole) |
| Натрия гидрокарбонат (Sodium bicarbonate) |
| Натрия фосфат (Sodium phosphate) |
| Натрия хлорид (Sodium chloride) |
| Натрия цитрат (Sodium citrate) |
| Нифуроксазид (Nifuroxazide) |
| Норфлоксацин (Norfloxacin) |
| Офлоксацин (Ofloxacin) |
| Панкреатин (Pancreatin) |
| Повидон (Povidone) |
| Фуразолидон (Furazolidone) |
| Хлорамфеникол (Chloramphenicol) |
| Цефтриаксон (Ceftriaxone) |
| Ципрофлоксацин (Ciprofloxacin) |
Группы препаратов согласно АТХ, применяющиеся при лечении
| (A07F) Противодиарейные препараты биологического происхождения, регулирующие равновесие кишечной микрофлоры |
| (J01MA) Фторхинолоны |
| (J01DC) Цефалоспорины второго поколения |
| (J01DD) Цефалоспорины третьего поколения |
Госпитализация
Показания для госпитализации:
Экстренная госпитализация – тяжелая степень, наличие осложнений, неэффективность амбулаторного лечения (сохраняющаяся рвота; продолжающаяся более 24 часов лихорадка; нарастание степени обезвоживания).
Клинические показания для госпитализации больных острыми кишечными инфекциями[4]:
· формы заболевания, отягощенные сопутствующей патологией;
· затяжные диареи с обезвоживанием любой степени;
· хронические формы дизентерии (при обострении).
Эпидемиологические показания для госпитализации больных острыми кишечными инфекциями[4]:
· невозможность соблюдения необходимого противоэпидемического режима по месту жительства больного (социально-неблагополучные семьи, общежития, казармы, коммунальные квартиры);
· случаи заболевания в медицинских организациях, школах-интернатах, детских домах, домах ребенка, санаториях, домах-интернатах для престарелых и инвалидов, летних оздоровительных организациях, домах отдыха.
Профилактика
Информация
Источники и литература
Информация
Список разработчиков протокола с указание квалификационных данных:
1) Кошерова Бахыт Нургалиевна – доктор медицинских наук, профессор, РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет», проректор по клинической работе и непрерывному профессиональному развитию, главный внештатный инфекционист МЗСР РК, высшая квалификационная категория.
2) Абуова Гульжан Наркеновна – кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Южно-Казахстанская государственная фармацевтическая академия», и.о. профессора, заведующая кафедрой инфекционных болезней и дерматовенерологии.
3) Имамбаева Гульсара Газизовна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры инфекционных болезней с эпидемиологией АО «Медицинский университет Астана»
4) Колос Екатерина Николаевна – кандидат медицинских наук, доцент кафедры гастроэнтерологии с курсом инфекционных болезней ФНПР и ДО АО «Медицинский университет Астана»
5) Ким Антонина Аркадьевна – кандидат медицинских наук, РГП на ПХВ «Карагандинский государственный медицинский университет», доцент, заведующая кафедрой инфекционных болезней и дерматовенерологии.
6) Худайбергенова Махира Сейдуалиевна – АО «Национальный научный центр онкологии и трансплантологии», врач клинический фармаколог.
Конфликт интересов: отсутствует.
Рецензенты:
Баешева Динагуль Аяпбековна – доктор медицинских наук АО «Медицинский университет Астана» заведующая кафедрой детских инфекционных болезней, главный внештатный детский инфекционист МЗСР РК.
Условия пересмотра протокола: пересмотр протокола через 3 года после его опубликования и с даты его вступления в действие или при наличии новых методов с уровнем доказательности.
